Le virus d'epstein-barr : identification de genes cellulaires cibles deregules au cours de la latence virale

par MARC BILLAUD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Marie Seigneurin.

Soutenue en 1990

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Le virus d'epstein-barr (veb) est associe a deux cancers chez l'homme: le lymphome de burkitt (bl) et le carcinome du nasopharynx (npc). In vitro, le veb possede un tropisme marque pour les lymphocytes b, cellules qu'il infecte selectivement et fait proliferer de maniere continue. Ce phenomene est reconnu sous le nom d'immortalisation. Au cours de la premiere partie de notre travail, nous nous sommes focalises sur l'identification de genes cellulaires cibles deregules par le veb. L'etude phenotypique de lignees de bl infectees in vitro soit par la souche immortalisante b95-8 du veb, soit par la souche mutante p3hr1, souche depourvue d'une capacite immortalisante, a ete realisee. L'adn du virus p3hr1 presente une deletion qui supprime la totalite d'un gene codant pour une proteine virale a localisation nucleaire: ebna-2. Deux classes de molecules, la premiere incluant deux recepteurs membranaires (cd21 et cd23) impliques dans le controle cellulaire des lymphocytes b, la deuxieme regroupant des molecules intervenant dans l'adhesion leucocytaire (cd11a/cd18; cd54, cd58) sont activees par le virus b95-8 et non par p3hr1. Des experiences de transfection des genes du veb dont le gene ebna-2 et un gene codant pour une proteine membranaire denommee lmp ont demontre qu'ebna-2 induit le cd21 et qu'ebna-2 et lmp agissent en synergie et favorisent l'expression de la forme membranaire du cd23. Au cours de la deuxieme partie de ce travail, il est apparu que l'expression du cd11a/cd18 et du cd58 est deprimee sur la majorite des lignees de bl et ceci quelle que soit leur association avec le veb. De plus, il a pu etre montre que l'interleukine 4 est un inducteur du cd11a/cd18 et du cd58 et peut corriger la sous-expression de ces deux molecules dans deux lignees lymphoides, dont un bl. L'analyse de six differentes lignees de npc greffees sur la souris nude a d'autre part revele que le cd23 est exprime dans trois


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