Analyse des corrélations association-cytotoxicite de la bléomycine sur des cellules DC-3F électropermeabilisées ou intactes

par Bruno Poddevin

Thèse de doctorat en Biophysique moléculaire

Sous la direction de Jean Belehradek.

  • Titre traduit

    Analysis of the correlations between association and cytotoxicity of bleomycin in the case of electropermeabilized or intact DC-3F cells


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  • Résumé

    La bléomycine (BLM) est un antibiotique cytotoxique pour la plupart des cellules de mammifères, utilisé en clinique comme agent antitumoral. In vitro, les profils de survie des cellules exposées à la BLM sont convexes. Aucun des modèles proposés jusqu'à présent n'a pu apporter à cette convexité une explication biologique compatible avec l'ensemble des propriétés connues de la BLM. L'électroperméabilisation en présence de BLM de cellules DC-3F, nous a permis de démontrer que la membrane plasmique était responsable de la forme convexe du profil de survie des cellules DC-3F intactes exposées à la drogue. Nous avons mis au point et validé un protocole de marquage de la BLM par le cobalt 57. Ce marquage nous a permis d'établir pour la première fois la corrélation entre le nombre de molécules de BLM internalisées dans le cytosol des cellules electréperméabilisées et la cytotoxicité qu'elles induisent. L’analyse de l'association et de la cinétique de l'association de la bléomycine avec les cellules DC-3F nous permet d'envisager que la pénétration intracytosolique de la BLM résulte d'une endocytose adsorptive de la molécule médiée par des récepteurs spécifiques. Le calcul des paramètres cinétiques de cette association et la connaissance de l'activité de la molécule de BLM une fois internalisée dans le cytosol nous ont permis de proposer un nouveau modèle tenant compte de l'ensemble des propriétés biologiques de la BLM, et pouvant rendre compte des particularités de la cytotoxicité qu'elle exerce sur les cellules DC-3F électroperméabilisées ou intactes

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Informations

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  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 130 réf.

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  • Cote : TH 52841
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