Etude de l'action d'effecteurs de la biosynthèse du cholestérol dans une lignée de cellules épithéliales de foie de rat proliférant dans un milieu sans sérum

par Nadine Gosse-Kohl

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Gabrielle Maume.

Soutenue en 1990

à Dijon .


  • Résumé

    Un système de culture de cellules épitheliales de foie de rat dans un milieu sans sérum a permis l'étude de l'action de quelques effecteurs (insuline, dexaméthasone et agents hypolipidémiants) sur la croissance cellulaire d'une part, et sur l'évolution de la synthèse du cholestérol au cours de cette croissance d'autre part. L'insuline ne stimule globalement ni la sécrétion ni la synthèse du cholestérol sur une durée de culture de 7 jours. Elle semblerait agir uniquement lorsque les cellules sont à confluence, c'est-à-dire aux 6ème et 7ème jours probablement en augmentant l'HMG-CoA réductase, l'enzyme clé de la biosynthèse. La dexaméthasone stimule la synthèse et la sécrétion du cholestérol. L'analyse de la production du cholestérol radioactif synthétisé à partir de 2 précurseurs différents en fonction de leur entrée dans la voie de la synthèse du cholestérol indique que la dexaméthasone n'agit pas au niveau de l'HMG-CoA réductase mais plutôt postérieurement à cette enzyme. Les 2 effecteurs, lorsqu'ils sont associés, ne montrent pas d'antagonisme ni de synergie. La croissance cellulaire est inchangée lorsque l'insuline est ajoutée quotidiennement au milieu de culture alors qu'elle est inhibée avec la dexaméthasone. Lorsque les 2 effecteurs sont présents, cette croissance est légèrement augmentée. Il n'existe pas de relation entre l'importance de la synthèse du cholestérol et la multiplication cellulaire. L'inhibition de la synthèse du cholestérol par les agents hypocholestérolémiants est faible dans notre système cellulaire dans un milieu dépourvu de sérum, alors qu'elle est plus importante sur la sécrétion ; le mode d'action de ces produits hypolipidémiants n'a pu être mis en évidence par les précurseurs.

  • Titre traduit

    Study effectors on cholesterol biosynthesis in a rat liver epithelial cell line growing in a serum-free medium


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Informations

  • Détails : 1 vol. (132 f.)
  • Annexes : Bibliographie f. 116-132, 163 réf.

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TDDIJON/1990/7
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