L'induction de mutations chez la souris. Production de modeles animaux. Interet pour l'etude du developpement

par SYLVIE TUTOIS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Louis Guénet.

Soutenue en 1990

à Clermont Ferrand 2 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans notre travail de these nous avons essaye de produire des mutations chez la souris qui puissent avoir un interet comme modele experimental de maladies humaines ou qui puissent etre utiles pour la genetique du developpement embryonnaire. Nous avons utilise deux approches: 1) la premiere a consiste a utiliser le puissant mutagene chimique qu'est l'ethyl nitroso-uree et a rechercher les mutations induites uniquement a certains loci selectionnes a priori pour leur interet, 2) la deuxieme a consiste a utiliser les insertions d'adn exogene, qui resultent de l'utilisation des differentes techniques de production d'animaux transgeniques, pour isoler des mutations interferant avec le developpement embryonnaire. L'approche consistant a utiliser l'ethyl-nitroso-uree, avait pour but essentiel la production de modeles murins de maladies genetiques humaines et notamment d'un syndrome d'immunodeficience cause, chez l'homme, par des mutations au locus de l'adenosine desaminase ou de la nucleoside phosphorylase. Ce programme de mutagenese comportait egalement la detection de mutations a divers loci. Si le modele recherche n'a pas ete produit, deux resultats particulierement interessants ont cependant ete obtenus puisque nous avons mis en evidence un nouvel allele pour le locus d'une oxydase jusqu'ici monomorphe chez la souris et, surtout, nous avons produit une mutation qui pourrait representer le premier modele murin d'une porphyrie qui est une maladie genetique humaine. La deuxieme approche consistait a detecter des mutations provoquees par l'integration d'une sequence d'adn exogene de nature retrovirale ou plasmidique dans le genome de souris transgeniques. Le but essentiel de cette recherche etait de caracteriser de nouveaux genes impliques dans le developpement des mammiferes que l'on pourrait analyser au niveau moleculaire. Deux nouvelles mutations ont ete mises en evidence: la mutation mt-


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  • Cote : TS 7-1990-71
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