Détermination de la stéréochimie de l'intéraction entre l'ellipticinuim et les acides nucléiques

par Christine Durand

Thèse de doctorat en Physicochimie

Sous la direction de CHRISTIAN COURSEILLE.

Soutenue en 1990

à Bordeaux 1 .

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  • Résumé

    Le travail porte sur la determination a l'echelle atomique des interactions entre le noyau ellipticinium et les acides nucleiques. Les deux molecules etudiees, l'acetate de methyl-2 hydroxy-9 ellipticinium (celiptium) et le chlorhydrate de dimethyl-2,6 hydroxy-9 ellipticinium s'inserent entre les paires de bases appariees de l'adn. Cette insertion entraine une modification dans la geometrie de la double helice et explique les proprietes biologiques de ces deux molecules dotees d'un fort pouvoir antitumoral. Les resultats exposes dans ce memoire portent sur la determination structurale des deux complexes, cpg-celiptium et cpg-methyl celiptium, par diffraction des r. X. Cependant, a cause de la dimension reduite du fragment d'acide nucleique utilise (cpg), qui ne rend pas compte des modifications a longue distance, il a entrepris un travail de synthese, purification et cristallisation sur des fragments plus longs. Par ailleurs, la resolution structurale de tels complexes etant toujours un probleme majeur, la deuxieme partie de ce travail est consacree a l'etude de la determination de la structure des macromolecules par remplacement moleculaire a l'aide du programme merlot. Cette methode a ete appliquee a la determination de la structure de l'octanucleotide d(gtacgtac)

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  • Détails : [ix], 125 f

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