Utilisation des lipoprotéines de basse densité (LDL) comme vecteurs des médicaments anticancéreux : application aux dérivés d'ellipticines

par Mehdi Samadi-Baboli

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Georges Soula.

Soutenue en 1989

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Ce travail consiste a etudier la faisabilite d'utilisation des lipoproteines de basse densite (ldl) comme transporteurs specifiques d'agents cytotoxiques par l'intermediaire du recepteur cellulaire a l'apoproteine b. La premiere partie consiste a l'incorporation de la 9-methoxyellipticine (9-0-mee) par une technique originale de fusion des ldl avec des microemulsions contenant la 9-0-mee). Cette technique permet d'incorporer 1-2,5 ug de 9-0-mee) par une technique originale de fusion des ldl avec des microemulsions contenant la 9-0-mee). Cette technique permet d'incorporer 1-2,5 ug de 9-0-mee/mg proteine ldl. Ces complexes ont des caracteristiques physicochimiques identiques a celle des ldl natives et presentent une activite cytotoxique superieure a celle de la 9-0-mee libre sur les lignees l 1210 et p 388. Cette activite etant directement reliee a l'expression du recepteur membranaire specifique a l'apoproteine b. Dans la deuxieme partie, nous avons synthetise des esters d'acide gras d'ellipticinium (9-oh-nme), et montre que la quantite du medicament incluse dans les ldl est dependante de la nature de l'acide gras. Ces complexes sont specifiquement internalises et degrades par les fibroblastes humains et les macrophages peritoneaux de souris, de la meme maniere que les ldl natives. Ils presentent une activite cytotoxique sur lignees l &e&a dependante de la voie du recepteur a apo b. Enfin, nous avons montre que ces complexes avaient un pouvoir antitumoral chez les souris porteuses de tumeurs ascitiques l 1210. Ce travail permet d'apporter des elements favorables a l'utilisation des ldl comme transporteurs de mac

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Informations

  • Détails : 166 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1989TOU30215
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