Etude des interactions cis-diamminedichloroplatine (II) - épipodophyllotoxines (VP 16, VM 26) : expérimentations animales et cellulaires ; application en oncologie médicale

par Evelyne Blancy

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Michel Carton.

Soutenue en 1989

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Ce travail concerne l'etude des interactions entre cis-diamminedichloroplatine (ii) et epidopophyllotoxines (etoposide et teniposide). Une premiere partie concerne des experimentations animales sur des souris bdf1 porteuses de leucemie ascitique p388 ou du carcinome pulmonaire de lewis (3ll). Si aucune activite antitumorale synergique n'a ete retrouvee sur le modele 3ll, une activite synergique a ete retrouvee sur le modele ascitique: le vm26 comme le vp16, potentialise l'activite antitumorale du cddp. Dans une deuxieme partie, l'activite cytotoxique des medicaments a ete etudiee sur deux lignees cellulaires en culture. Sur une lignee tumorale murine (3ll), une activite synergique a ete mise en evidence, principalement lorsque les cellules sont d'abord incubees avec l'epipodophyllotoxine. Sur une lignee tumorale ovarienne humaine (cal9), les interactions ont ete etudiees en utilisant le test de reduction d'un compose tetrazolium (mtt) et en appreciant l'association des medicaments pqr des isobologrammes. Seul un phenomene additif a pu etre mis en evidence, principalement lorsque les cellules sont incubees pendant 24 heures avec les deux medicaments simultanement. Dans une troisieme partie, un essai clinique de phase ii comparant la toxicite et la pharmacocinetique du vp16 selon deux protocoles d'administration (perfusion courte ou continue) a ete initie. Aucune difference significative entre les deux protocoles n'a ete mise en evidence. En conclusion, le vm26 comme le vp16, potentialise l'activite antitumorale ou cytotoxique du cddp; la maniere la plus rationnelle d'utiliser cisplatine et epipodophyllotoxines reste a preciser

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Informations

  • Détails : 124 f
  • Annexes : 89 REF

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1989TOU30214
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