Etudes in vitro des effets de facteurs endotheliaux sur la contraction du muscle lisse vasculaire

par STAVROS TOPOUZIS

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de ROBERT C. MILLER et de Robert M. Miller.

Soutenue en 1989

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    L'endothelium vasculaire produit et libere plusieurs agents vasoactifs, comme le facteur relaxant endothelial (edrf) et le peptide vasocontracturant endotheline-1 (et-1). Le cotransport membranaire na#+-k#+-cl#- semble implique dans le processus de liberation de l'edrf par l'aorte isolee de rat, puisque le diuretique muzolimine, un inhibiteur de ce cotransport, inhibe selectivement les reponses relaxantes dependant de l'integrite de l'endothelium et dues a l'edrf. On considere que l'edrf agit en augmentant le taux tissulaire de gmp cyclique (gmpc). Dans l'aorte de rat, le 8-br gmpc peut produire une inhibition des contractions induites par les agonistes alpha-adrenergiques semblable a celle induite par l'endothelium. L'efficacite d'un agoniste determine l'amplitude de cette inhibition. Il y a une absence de correlation entre les augmentations du taux de gmpc et l'inhibition en resultant. L'et-1 et ses analogues structuraux, la sarafotoxine s6b, l'ala#3,11et-1 et l'ala#1,15et-1, induisent des contractions de l'aorte isolee de rat qui dependent en partie du calcium extracellulaire. Ces peptides ne semblent pourtant pas activer directement les canaux sensibles aux dihydropyridines. La presence de l'endothelium peut modifier seulement les contractions dues a l'et-1. Les differences fonctionnelles entre l'et-1 et ses analogues suggerent l'existence de sites d'action diverses ou de recepteurs differents pour ces peptides dans l'aorte de rat


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  • Cote : Th.Strbg.Sc.1989;743
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  • Cote : H 503.000,1989
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