Etude des caractéristiques de la liaison des inhibiteurs et des substrats au complexe de capture neuronale de la dopamine à l'aide d'un ligand marque spécifique le 3H GBR 12783

par Saloua Benmansour

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Jacques Bonnet.

Soutenue en 1989

à Rouen .


  • Résumé

    Dans un milieu ne contenant que le Na+ comme cation, nous avons mis en évidence le pouvoir inhibiteur compétitif du K+, Ca++, Mg++ et Tris+ vis-a-vis de la liaison spécifique du 3H GBR 12783 aux membranes striatales de Rat. Nous avons montré dans ce même milieu que la liaison des inhibiteurs de la capture de DA au site marqué par le 3H GBR 12783 ne nécessitait qu'une faible concentration de Na+ (10 mm). La dépendance de la liaison des substrats vis-a-vis du NaCl est plus complexe et particulière à chacun d'entre eux. Une étude thermodynamique de l'interaction des inhibiteurs et des substrats avec le site de liaison spécifique du 3H GBR 12783 nous a permis de suggérer que les substrats se liaient au transporteur par simple liaison hydrophobe alors que la liaison des inhibiteurs pouvait induire un changement conformationnel du transporteur. Les modifications de la liaison spécifique du 3H GBR 12783 à des membranes soumises à l'action de la trypsine, de la concanavaline A, de la phospholipase A2 ou de certains ions métalliques sont similaires à celles portant sur la capture de 3H DA. Parmi les ions métalliques, le Zn++ exerce un effet complexe sur la liaison spécifique du 3H GBR 12783. Une étude radicalaire a permis de mettre en évidence l'implication dans la liaison spécifique du 3H GBR 12783 de certains amines: méthionine, histidine, arginine et des groupements -SH, -OH et -COOH. L'occupation du site de liaison par un inhibiteur ou un substrat de la capture neuronale de la DA, protège les groupements -SH, -OH et -COOH des effets des réactifs qui leur sont spécifiques

  • Titre traduit

    Characterization of the binding of inhibitors and substrates to the neuronal DA uptake complex using a specific radioligand 3H GBR 12783


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  • Annexes : Bibliogr. 180 REF

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences.
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  • Cote : 89/ROUE/S053
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