Lipopéroxidation et fer : intervention des radicaux libres dans le mécanisme d'action toxique du fer sur les hépatocytes en culture

par Isabelle Morel

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Josiane Cillard.

Soutenue en 1989

à Rennes 1 .


  • Résumé

    L'effet toxique du fer est etudie sur des hepatocytes de rat en cultures en evaluant l'intensite de la peroxydation lipidique et le relargage des enzymes intracellulaires. Le fer, administre aux cultures sous forme ferrique et complexe a l'acide nitrilotriacetique (nta), presente un effet prooxydant se traduisant par une augmentation du taux de mda libre au niveau intracellulaire ainsi que dans les milieux de culture, et par une modification de repartition des acides gras cellulaires avec perte en acides gras polyinsatures (agpi). Complementairement a cette activite inductrice de la peroxydation lipidique, le fer produit une augmentation du relargage des enzymes intracellulaires dans le milieu de culture, signe d'une souffrance cellulaire. Ces modifications observees en presence de fer se sont revelees fonction de la dose employee (5, 20, 100 m) et du temps d'incubation (de 0 a 48 heures). Les mecanismes d'action toxique du fer sur les cellules sont supposes faire intervenir des radicaux libres oxygenes, dont le role est mis en evidence a l'aide de piegeurs de radicaux libres. Ainsi, nous avons observe une diminution globale de la peroxydation lipidique et du relargage enzymatique quelque soit le piegeur considere, revelant que les especes chimiques oxygenees correspondantes sont toutes impliquees dans le mecanisme d'action toxique du fer sur les cellules. Nous avons cependant note des variations importantes d'efficacite d'un piegeur a un autre, avec une action preferentielle intra ou extracellulaire, le relargage enzymatique etant principalement signe d'une alteration de la membrane plasmique alors que la peroxydation lipidique evaluee dans les deux compartiments intra et extracellulaires represente a la fois les alterations de la membrane plasmique et des membranes internes

  • Titre traduit

    Lipoperoxidation and iron-free radicals implication in iron toxicity on hepatocyte cultures


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Informations

  • Détails : XXI-162 f
  • Annexes : 250 REF

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