Modifications en fonction du vieillissement du phénotype collagénique de fibroblastes issus de fibrose sous cutanée induite par radiations gamma chez le porc : modulation par les fragments d'héparine

par Rita El Nabout

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de Chantal Lafuma.


  • Résumé

    L'irradiation gamma aigue locale de la peau de porc developpe une importante sclerose mutilante caracterisee par l'ezxpansion continue d'une fibrose envahissant le muscle adjacent et pouvant se rapprocher de celle de l'homme induite par radiotherapie. Les collagenes secretes par les fibroblastes issus de fibrose radio-induite sont etudies en cultures primaires et au cours des sous-cultures. Les resultats montrent, en cultures primaires, un net accroissement de la biosynthese et de la quantite de collagene secrete par les fibroblastes de fibrose par rapport aux fibroblastes de derme normal, accompagne d'une stimulation preferentielle du collagene de type trois. A ce stade, les fragments d'heparine sont capables de diminuer d'un facteur dix la synthese du collagene de type trois. Au cours du vieillissement cellulaire in vitro, la synthese et la quantite du collagene secrete par les fibroblastes normaux restent constants jusqu'au dixieme passage puis diminuent progressivement pendant la senescente jusqu'a la mort cellulaire (vers le quinzieme passage(. La synthese et la quantite de collagene secreta par les fibroblastes issus de fibrose diminuent rapidement des le second passage, puis progressivement en fonction des sous-cultures. Ces fibroblastes ne rentrent pas dans le processus de senescence normale et acquierent un pouvoir eleve de proliferation cellulaire ainsi qu'un phenotype de cellules transformees vers le quarantiere passage. Ces resultats suggerent que: a) les modifications de la biosynthese, de typage et de la quantite de collagene secrete par les fibroblastes de fibrose en culture primaire, peuvent etre dues a l'activation de fibroblastes atypiques in vivo; b) la perte de cette capacite des le second passage suggere l'existence d'une dedifferenciation rapide de ces cellules en culture, et/ou la perte de l'influence durable de facteurs d'activation; c) leur phenotype transforme tardif

  • Titre traduit

    Modifications of collagen phenotype of fibroblasts from subcutaneous irradiation induced fibrosis in function of cell aging : modulation by heparin fragments


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  • Détails : 1 vol. (211 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 190-211

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