Synthèse d'antibiotiques antitumoraux : synthèse d'analogues de la daunosamineFonctionnalisation stéréospécifique de carbones quaternaires par cyclopalladation

par Valentine Rocherolle

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Gabor Lukacs.

Soutenue en 1989

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les anthracyclines constituent un groupe d'antibiotiques utilisés comme agents antitumoraux. Nous nous sommes intéressés à la modification de la partie sucre dans le but d'améliorer les propriétés biologiques. Les synthèses de quatre analogues de la daunosamine, possédant des centres tétrasubstitués autour de la fonction amine, sont présentées. A cette occasion l'étude d'une réaction de gem-diméthylation ainsi que la décyanation réductive d'aminonitrile pour obtenir stéréospécifiquement l'amine correspondante sont développées. Les problèmes de glycosylation de la daunomycinone avec des 2-déoxy-sucres encombrés en position 2 sont étudiés. Dans le deuxième chapitre nous avons mis au point une voie d'accès stéréospécifique vers les hydrates de carbone comportant un carbone quaternaire asymétrique. Nous obtenons tout d'abord les cétones gem-diméthylées dans différentes séries d'hexopyrannosides. Les oximes correspondantes fournissent les dérivés fonctionnalisés sur le méthyle de configuration équatoriale après une réaction de cyclopalladation-oxydation suivie d'une réduction.

  • Titre traduit

    Synthesis of antitumoral antibiotics : synthetis of daunosamine analogs


  • Résumé

    Anthracyclines constitute a group of antibiotics used as antineoplastic agents. We were interested in modifying the sugar moiety in order to decrease the toxicity of the natural coumpounds. The synthesis of four analogs of daunosamine bearing tetrasubstituted carbons around the amino function are described. A reaction of gem-dimethylation is included as well as the reductive decyanation of aminonitriles to obtain stereospecifically the correponding amino sugar. Glycosidation of daunomycinone with 2-deoxy-sugars hindered in position 2 are presented. The second chapter deals with the obtention of carbohydrates bearing geminal alkyl substituants on the pyranoside ring in which the alkyl substituents were differentiated and functionnalized. Carbohydrates ketoenolates gave gem-di-C-methyl derivatives. The oximes of the latter furnished equatorially functionnalized gem-di-C-methyl derivatives by cyclopalladation-oxidation followed by reduction.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (195 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 191-195

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1989)324
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035599
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