Étude de l'échange Na+/Ca²+ du sarcolemme cardiaque : son devenir lors de l'hypertrophie induite par une surcharge de pression

par Rémy Hanf

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Lionel Lelièvre.

Soutenue en 1989

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    L'échange Na+ /Ca2+ de cœur de rat étudié dans une fraction microsomale d'orientation homogène) a été caractérisé par la mesure des mouvements de 45Ca2+ dépendants du Na+. L'activité mesurée est: i) réversible mais plus efficace dans l'évacuation du Ca2+ cytosolique) ii) saturable sur la face cytoplasmique par les ions Ca2+ (Km= 0195 µM) et Na+ (Km= 10 mM)) iii) inhibée par le 3'4' Dichlorobenzamyl (IC50 = 23 µM) et le Bépridil (IC50 = 40 µM iiii) sensible à la différence de potentiel transmembranaire reflétant ainsi une stoechimétrie de plus de 2Na+ par Ca2+ transporté. Les techniques mises au point ont été appliquées au coeur de rat hypertrophié par sténose de l'aorte abdominale. Dans des membranes issues de ventricules présentant 35% d'hypertrophie les mouvements de ca2+ dépendants du Na+ sont ralentis. Cette baisse d'activité n'est pas due à un changement de stoechiométrie. Elle est liée à i) une baisse de 20 à 30% de la vitesse maximale de transport de Ca2+) que ce soit dans les sens d'entrée ou de sortie de Ca2+de la cellule) ii) une modification des sites intracellulaires de fixation pour les ions Ca2+ et Na+ (la réactivité au Ca2+ du site A est abaissée tandis que ses sensibilités au Na+ et au 3' 4' dichlorobenzamyl ne sont pas affectées; le site B n'est pas touché). •Cette étude biochimique intégrée aux connaissances déjà acquises sur les autres fonctions membranaires impliquée dans les mouvements transmembranaires de Ca2+permet de dégager un modèle qui rend compte de certaines particularités du couplage excitation-contraction du myocyte cardiaque hypertrophié par surcharge de pression.

  • Titre traduit

    Study of the cardiac sarcolemmal Na+/Ca²+ exchange : its behaviour during compensated pressure overload induced hypertrophy


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The effects of the aminosteroid LND 623 (20 R, 3ß rhamnosyl, 14ß amino 5B pregnan 20ß -ol), a novel cardiotonic agent, were investigated in isolated rat heart Langendorff preparations. LND 623 induced a concentration dependent biphasic positive inotropic affect. The left ventricular (dP/dt) max was 5- and 13-fold increased above controls after perfusion with 10-7 M and 10-4 M LND 623, respectively, while it was 2- and 5- fold increased with the same doses of ouabain. When tested on purified rat cardiac sarcolemma, LND 623 acted at the extracellular face of the membrane, and wholly inhibited both alpha 2 (IC50=0. 05 nM) and alpha 1 (IC50=0. 16 µM) Na+,K+ ATPase isoforms with an higher potency than ouabain (IC50=20 nM and 5 ) µM for alpha 2 and alpha 1 respectively). The stronger inotropic action of LND 623 as compared to ouabain, could not be related to possible effects on Ca2+ ATPases, sarcolemmal Na+ /Ca2+ exchange, Adenylate cyclase system or Na+,K+ cotransport which are known to be involved in the Ca2+ homeostasis. Furthermore, LND 623 did not displace 3H PN 200-110 from the dihydropyridin (DHP)-binding-site. We conclude that, relative to usual digitalis, the main molecular basis of the stronger inotropic action of LND 623 should reside in a higher potent and more selective action on the alpha 2 isoform of the Na+,K+ ATPase

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Informations

  • Détails : 1 vol. (182 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 133-146

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1989)308
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035582
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