Étude de la régulation du pH intracellulaire et de ses effets sur l'activité contractile du muscle cardiaque de rat diabétique

par Dominique Lagadic-Gossmann

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Danielle Feuvray.

Soutenue en 1989

à Paris 11 .


  • Résumé

    Cette thèse concerne l'étude de la régulation du pH1 intracellulaire (pH;) et de sa relation avec l'activité contractile du myocarde normal et pathologique chez le rat, tout particulièrement dans une cardiomyopathie expérimentale associée au diabète induit par la streptozotocine. Le pH1 des cellules du muscle papillaire de rat a été mesuré à l’aide d'une microélectrode à résine sélective. Aucune différence n’a été enregistrée entre les valeurs de pH1 à l'état stationnaire des muscles papillaires de rats diabétiques et celles des muscles papillaires de rats normaux. Lors d'une alcalinisation intracellulaire induite, l'activation d'un échange cl-/HC03- a pu être observée dans les cellules myocardiques des deux groupes, cet échange n'étant pas modifié par le diabète. En revanche, les résultats obtenus montrent une diminution d’activité de l'échange Na+/H+, système majeur d'extrusion des protons, sous l'effet du diabète. Cette diminution est probablement à relier à la diminution du gradient transmembranaire de sodium mesurée chez les diabétiques. La relation activité contractile- pH1 a été étudiée dans les deux groupes de muscles, normaux et diabétiques. Cette étude montre que le diabète entraine une diminution de sensibilité de -la force contractile à des variations du pH intracellulaire, qui apparaît résulter d'une altération du fonctionnement du réticulum sarcoplasmique et de la diminution d'activité de l'échange Na+/H+.

  • Titre traduit

    Intracellular ph regulation and contractile activity in papillary muscle from diabetic rat hearts


  • Résumé

    This thesis presents an analysis of the regulation of intracellular pH (pH1) in papillary muscle from streptozotocin (STZ)-induced diabetic rat hearts and of the relationship between pH1 and contractile activity. PH1 measurements were made using resin-filled H+-selective microelectrodes and the isometric mechanical activity was recorded. Intracellular alkalinizations and acidifications were induced by the NH4+ method. The results suggest the participation of a cl-/HC03- exchange in the recovery from alkalosis in rat myocardial cells that is not changed by diabetes. On the other hand, they show that diabetes is associated with a decrease in the activity of the amiloride-sensitive Na+/H+, exchanger, which is essentially involved in the regulation of pH; following an intracellular acid load. Moreover, STZ-induced diabetes induces: i) a decrease in the sensitivity of contractile force to a change in pH1; this may be the consequence of an altered sarcoplasmic reticulum function; ii) a marked attenuation of the transient positive inotropy which follows the initial decrease in tension associated with acidosis; this may indirectly result from the decrease in the activity of the sarcolemmal Na+/H+, exchange and its consequences on membrane systems regulating Ca2+ i

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Informations

  • Détails : 1 vol. (182 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 155-177

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1989)294
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035569
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