Contribution à l'étude de la régulation de l'expression du gène de la calcitonine : action du calcium et de la 1,25-dihydroxyvitamine D₃

par Nadine Segond

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Mohsen S. Moukhtar.

Soutenue en 1989

à Paris 11 .


  • Résumé

    La calcitonine (CT}, hormone du métabolisme phosphocalcique, est synthétisée dans les cellules C de la thyroïde. Elle est aussi le marqueur des formes héréditaires ou non du cancer médullaire humain de la thyroïde (CMT). Sa sécrétion est régulée par le calcium et un stéroïde, le 1,25-(OH)₂D₃. Nous avons étudié la régulation de la biosynthèse de la CT in vivo en quantifiant les ARNm thyroïdiens de la CT par hybridation avec une sonde ADNc spécifique ou par traduction dans un système acellulaire et en mesurant la CT plasmatique et thyroïdienne après l'administration de doses supraphysiologiques de calcium et de 1,25-(OH)₂D₃ à des rats Wistar. Le stéroïde n'a pas d'effet sur le contenu thyroïdien en CT et sur la calcémie, mais il augmente la CT plasmatique et les ARNm de la CT hybridables et traductibles en augmentant la transcription ou en stabilisant les ARNm. Avec une dose physiologique du stéroïde, un accroissement du calcium intracellulaire pourrait être impliqué dans cette régulation. Le calcium augmente rapidement (2mn) les ARNm traductibles de la CT parallèlement au calcium et à la CT plasmatiques tandis que les ARNm hybridables ne varient pas. Chez des rats Wag-Rij qui développent souvent un CMT, les ARNm traductibles de la CT ne sont pas augmentés. Chez le rat Wistar, les variations circadiennes des ARNm hybridables et traductibles sont dissociées. Ces résultats suggèrent l'existence de pools d'ARNm inertes rapidement activables par le calcium. Afin d'établir si cette action est directe ou indirecte, nous avons répété l'expérience chez des animaux prétraités à l'actinomycine D. L'antibiotique inhibe seulement l'augmentation des ARNm traductibles de la CT. Ceci suggère que le calcium active les pools inertes de CT par un mécanisme indirecte impliquant la transcription d'autre(s) gène(s) et que son action au niveau de la sécrétion de l'hormone se fait par un mécanisme distinct Ensuite le calcium pourrait augmenter la transcription du gène de la CT puisque, après 30mn et jusqu'à 4 heures, les ARNm hybridables et traductibles augmentent parallèlement. Une dose dépolarisante de potassium n'a pas d'effet sur le calcium extracellulaire mais augmente la CT plasmatique et seulement légèrement les ARNm hybridables de CT. Ainsi le calcium intracellulaire joue un rôle clé dans la régulation de la biosynthèse de la CT au niveau transcriptionnel et indirectement au niveau post-transcriptionnel par des mécanismes impliquant probablement des pools de RNP. Ces pools fluctueraient au cours du nycthémère et sont absents chez les rats développant un cancer.

  • Titre traduit

    Regulation of calcitonin gene expression by calcium and 1,25-dihydroxyvitamin D3


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Informations

  • Détails : 1 vol. (150 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 129-150

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Cote : 0g ORSAY(1989)263
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035538
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