Synthèse de dihydro-1, 2 pyridines et d'équivalents de sels de dihydro-2, 5 pyridinium à partir d'amines primaires chirales : application à la synthèse énantiosélective de dérivés d'isoquinuclidines et de pipéridines 2-substituées

par Maryam Mehmandoust

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de B. C. Das.

Soutenue en 1989

à Paris 11 .


  • Résumé

    Une méthode générale de synthèse des sels de pyridinium N-substitués par différents auxiliaires chiraux, une application de la réaction de Zincke, à partir des amines primaires chirales correspondantes, est décrite. Par réduction au borohydrure de sodium en milieu alcalin, ces sels de pyridinium conduisent aux dihydro-1,2 pyridines correspondantes dont les réactions de cycloaddition avec l'acrylate de méthyle ont été étudiées. Des composés azabicyclo[2. 2. 2]octane (isoquinuclidines), dont la configuration absolue a été établie, sont obtenus avec des e. D. De 20 à 33% et une bonne pureté optique. La réduction des sels de pyridinium dérivés des aminoalcools tel que la (R)-phénylglycinol dans les mêmes conditions conduit aux intermédiaires de type oxazolidine équivalent stable d'un sel de dihydro-2,5 pyridinium. L'alkylation stéréosélective de ces derniers par les réactifs de Grignard, suivie de l'élimination de l’auxiliaire donne accès aux alkyl-2 tétrahydro-1,2,3,6 pyridines optiquement active. L'intérêt de cette méthode générale pour l'élaboration des squelettes pipéridiniques, est illustré par la synthèse de la (R)-(+)-anatabine ainsi que la (S)-(+)coniine.

  • Titre traduit

    Synthesis of 1,2-dihydropyridines and 2,5-dihydropyridinium salt equivalents from chiral primary amines : application to the enantiospecific synthesis of isoquinuclidine and 2-substituted piperidine derivatives


  • Résumé

    The reaction of chiral primary amines with 2,4-dinitro phenyl pyridinium chloride, according to Zincke's procedure, leads to chiral pyridinium salts which can be reduced with NaBH4 in an alkaline medium to the corresponding 1,2-dihydropyridines bearing the chiral substituent on the nitrogen. Cycloaddition reactions of these dihydropyridines with methyl acrylate give isoquinuclidines in 20-33% d. E. Absolute configuration of optically pure isoquinuclidines separated from this diastereoisomeric mixture is established. On the other hand, reduction of pyridinium salts derived from amino alcohols such as (R)-phenyl glycinol in the same conditions leads to new oxazolidine-type intermediates which can be considered as 2,5-dihydropyridinium salt equivalents. Stereoselective alkylation followed by removal of the chiral auxilliary provides a simple access to enantio­ merically pure 2-alkyl 1,2,3,6-tetrahydropyridines. The usefulness of this methodology for the construction of optically pure piperidine derivatives is illustrated by the synthesis of (R)-(+)-anatabine and (S)-(+)-coniine.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (189 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 184-189

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1989)254
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035529
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