Préparation d'une γ-pyrone chirale à partir du D-glucal : application à la synthèse d'un modèle chiral des mycotoxines de type trichothécène

par Yvone Memoria

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marcel Fetizon.

Soutenue en 1989

à Paris 11 .


  • Résumé

    Ce travail décrit la synthèse d'une γ-pyrone chirale, un important intermédiaire de synthèse de nombreuses substances naturelles. Une application à la synthèse totale d'un modèle chiral des mycotoxines de type trichothécène a été élaborée. La stratégie de notre synthèse consiste à protéger tout d'abord l'alcool primaire du D-glucal, par suite la protection sélective de l'alcool allylique a été étudiée. L'alcool secondaire en C-4 a été acétylé en vue d'une étude de désacétoxylation radicalaire photochimique. La formation de la γ-pyrone α,β-insaturée a été réalisée, soit par oxydation directe des éthers silylés par le PCC + NaOAc, soit par désilylation sélective en C-3, puis oxydation du OH allylique par Ag2co3. Ainsi, ce travail est divisé en trois parties. 1ère partie - a) Protection des groupes OH du D-glucal sous forme de tri- ou diacétates, suivie d'une étude d'oxydation sélective du groupe acétate allylique par le NBS. B) Protection de l'alcool primaire sous forme d'éther silylé, suivie d'une oxydation sélective du OH en C-3 par le PDC ou Ag2co3. 2ème partie - Etude de désacétoxylation en C-4 ou en C-3 des dérivés du D-glucal par voie radicalaire photochimique en présence de HMPA-H20, suivie d'une oxydation sélective de l'éther silylé ou du OH en C-3 en γ-pyrone α,β-insaturée. 3ème partie- A partir de la γ-pyrone chirale ainsi obtenue, l'étude d'une possibilité de synthèse d'un modèle chiral de mycotoxines de type trichothécène a été élaborée.

  • Titre traduit

    Preparation of a chiral γ-pyrone from the D-glucal and application to a chiral synthesis of trichothecene mycotoxine models


  • Résumé

    An effective procedure for conversion of glucal to α,β-unsaturated chiral γ-pyrone synthon which should be suitable for preparing natural products is reported in this work. Additionally an application to a total synthesis of a chiral mycotoxin trichothecene model was elaborated. Our plan for the construction of a chiral intermediate to mycotoxin trichothecene begins by the regioselective protection of the primary alcohol group as a silyl ether. Subsequent selective oxidation or protection of the allylic alcohol of glucal has been developed. At this point, the C-4 hydroxyl was acetylated and reduced photochemically to the corresponding disilyl or monosilylether 4-deoxyglucal : Regioselective oxidation of 3-t-butyldimethylether with PCC gives α,β -unsaturated 2,3,4-trideoxy-δ-lactone. Oxidation with buffered pyridinium chlorochromate (PCC)of 3-triethylsilylether give a mixture of δ -lactone and γ-pyrone α,β -unsaturated in ratio 1 : 2. Carefull deprotection of the triethylsilyl group at C-3 with buffered silica gel affords the corresponding 4-deoxyglucal. Final oxidation of this 4-deoxyglucal by FETIZON-GOLFIER reagent (Ag2co3/celite) leads to α,β -unsaturated γ-pyrone in high yield (90 %). A more attractive and shorter route involves use of the same silylated protecting group in the side chain followed by selective C-3 OH oxidation, C-4 OH acetylation, C-3 ketone reduction (LTBA or (NaBH4 + Ce3+) and C-4 photochemical deoxygenation giving the required intermediate 4-deoxyglucal. Stereoselective [2 + 2] photocycloaddition of acetylene to α,β -unsaturated γ-pyrone derived from D-glucal was obtained as an intermediate to the synthesis of a chiral trichothecene model.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (173 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.159-169

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  • Cote : 0g ORSAY(1989)239
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035514
  • Bibliothèque : École polytechnique. Bibliothèque Centrale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D1A 115/1989/MEM
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