Étude du métabolisme du cholestérol des lipoprotéines plasmatiques chez le rat normal et génétiquement hypercholestérolémique (RICO)

par Khadija Ouguerram

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Claude Lutton.

Soutenue en 1989

à Paris 11 .


  • Résumé

    Chez le rat génétiquement hypercholestérolémique (RICO), la forte augmentation du cholestérol plasmatique est liée principalement à celle des LDL et des HDL2. L'étude du système cholestérol a été entreprise après injection intraveineuse de cholestérol tritié, par application du principe d’occupation et analyse compartimentale. Ce système est caractérisé par une augmentation des entrées du cholestérol associée à une augmentation secondaire des sorties. Un plus faible mouvement du cholestérol du plasma vers les organes est également noté. Le renouvellement du cholestérol de chaque classe de lipoprotéines a été ainsi étudié chez le rat RICO et son témoin normocholestérolémique. L'utilisation d’analogues non dégradables dans la cellule (14C-Saccharose, 14C-Cholestéryl-linoléyl-éther) a permis la détermination des sites de captation des LDL et des HDL. Les principaux résultats de ce travail sont les suivants : -Une baisse du taux de catabolisme du cholestérol estérifié des chylomicrons, liée à une perturbation de la lipoprotéine. Une transformation des VLDL en LDL plus élevée chez le rat RICO. Une augmentation de la production des LDL liée à une baisse de leur taux de catabolisme. Ce dernier est associé en partie à une perturbation de la lipoprotéine accompagnée d'une faible captation par tous les organes. Une augmentation de la production du cholestérol estérifié des HDL sans modification de leur catabolisme global. La captation du cholestérol estérifié des HDL est plus basse dans les surrénales, le foie et les testicules, ce qui suggère une perturbation de l'activité phospholipasique de la lipase hépatique chez le rat RICO.

  • Titre traduit

    Plasmatic lipoproteins cholesterol metabolism in normal rat and in hereditary hypercholesterolemic rat


  • Résumé

    In the genetically hypercholesterolemic (RICO) rat, the high cholesterol results mainly from an increase in the cholesterol content of LDL and HDL. The input-output analysis method showed an increase in cholesterol inputs associated with a secondary stimulation of the output. By using two pools analysis we observed slower movements of plasma cholesterol to the tissues. A study of plasma lipoprotein cholesterol turnover has been undertaken. The use of analogs undegradable by cells (14C-Saccharose, 14C-Cholestéryl-linoléyl-éther) allowed to measure the LDL and HDL uptake rates. Our main results in the RICO versus normocholesterolemic are the following : a decrease in the fractional catabolic rate of chylomicrons cholesterol ester related to the lipoprotein modification. An increase in the plasma VLDL transformation to LDL. A slower LDL fractional catabolic rate which is due to a modified LDL composition and a diminished LDL uptake in all tissues. An elevated production of HDL esterified cholesterol without any change in their catabolism. The uptake of HDL esterified cholesterol was lower in the adrenals, liver and testis in the RICO than in the control rats suggesting a lowered phospholipasic activity in the hypercholesterolemic animal.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (173 f.-[41] f. de pl.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 147-173

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1989)134
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035410
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