Thèse soutenue

Hiv-2 : un nouveau retrovirus humain associe au sida. organisation genomique, transactivation et etude d'un gene specifique
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Auteur / Autrice : MIREILLE GUYADER
Direction : Luc Montagnier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1989
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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L'analyse de la sequence nucleotidique du genome du virus hiv-2 (human immunodeficiency virus type 2) associe au sida en afrique de l'ouest, a permis de montrer que ce virus presente une organisation genomique similaire a celle du virus hiv-1, indiquant leur origine comme dans l'evolution. Cependant, les divergences significatives observees au niveau nucleotidique et proteique entre hiv-1 et hiv-2 (45% seulement d'homologie globale) indiquent que ces deux virus representent deux elements distincts d'une meme famille, le virus hiv-2 etant beaucoup plus proche d'un virus simien apparente, le virus sivmac. D'autre part, nous avons montre que le phenomene de transactivation de l'expression virale n'etait pas specifique du virus hiv-1 mais est aussi observe pour le virus hiv-2. Comme dans hiv-1, seul le premier exon codant du gene tat du virus hiv-2 est necessaire pour sa fonction. Nous avons egalement defini les sequences necessaires a l'activite de la proteine transactivatrice du virus hiv-2, au niveau du ltr viral, et montre que les proteines tat des virus hiv-1 et hiv-2 presentent des specificite differentes, bien qu'elles semblent utiliser un mecanisme similaire pour leur action. Enfin, notre etude d'un gene specifique des virus hiv-2 et siv, le gene vpx, a permis de caracteriser le produit de ce gene dans les cellules infectees. Cette proteine de 16 kd, dans le cas du virus hiv-2, n'est pas necessaire a l'infectivite des particules dans les lignees lymphocytaires ou monocytaires. Par contre, des mutations dans le gene vpx reduisent considerablement la capacite des particules produites a infecter les lymphocytes du sang peripherique