Hiv-2 : un nouveau retrovirus humain associe au sida. organisation genomique, transactivation et etude d'un gene specifique

par MIREILLE GUYADER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Luc Montagnier.

Soutenue en 1989

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'analyse de la sequence nucleotidique du genome du virus hiv-2 (human immunodeficiency virus type 2) associe au sida en afrique de l'ouest, a permis de montrer que ce virus presente une organisation genomique similaire a celle du virus hiv-1, indiquant leur origine comme dans l'evolution. Cependant, les divergences significatives observees au niveau nucleotidique et proteique entre hiv-1 et hiv-2 (45% seulement d'homologie globale) indiquent que ces deux virus representent deux elements distincts d'une meme famille, le virus hiv-2 etant beaucoup plus proche d'un virus simien apparente, le virus sivmac. D'autre part, nous avons montre que le phenomene de transactivation de l'expression virale n'etait pas specifique du virus hiv-1 mais est aussi observe pour le virus hiv-2. Comme dans hiv-1, seul le premier exon codant du gene tat du virus hiv-2 est necessaire pour sa fonction. Nous avons egalement defini les sequences necessaires a l'activite de la proteine transactivatrice du virus hiv-2, au niveau du ltr viral, et montre que les proteines tat des virus hiv-1 et hiv-2 presentent des specificite differentes, bien qu'elles semblent utiliser un mecanisme similaire pour leur action. Enfin, notre etude d'un gene specifique des virus hiv-2 et siv, le gene vpx, a permis de caracteriser le produit de ce gene dans les cellules infectees. Cette proteine de 16 kd, dans le cas du virus hiv-2, n'est pas necessaire a l'infectivite des particules dans les lignees lymphocytaires ou monocytaires. Par contre, des mutations dans le gene vpx reduisent considerablement la capacite des particules produites a infecter les lymphocytes du sang peripherique


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  • Annexes : 271 REF

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