Synthese chimique et etude de composes de la serie des trichothecenes macrocycliques. Cas des myrotoxines et des satratoxines

par JILA SHAMSAZAR

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de KOSTAS ANTONAKIS.

Soutenue en 1989

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce memoire contient les resultats de recherches consacres a l'etude des analogues structuraux de trichothecenes macrocycliques qui possedent des proprietes biologiques, notamment antibiotiques et antitumorales. Deux representants de cette serie ont ete etudies, la myrotoxine et la satratoxine, plus particulierement leur partie macrocyclique qui est la partie comportant des differences structurales existant entre les divers representants de cette famille. La synthese de cette partie macrocyclique qui contient un cycle pyranne et deux esters insatures n'a jamais ete publiee. Ces syntheses ont ete elaborees a partir des structures glucidiques qui ont ete determinees d'apres une analyse retrosynthetique. L'etape importante de ce travail a consiste en la synthese du precurseur cle de tous les analogues. L'introduction ensuite du premier groupement ester sur le noyau pyrannique (partie commune aux deux molecules) a ete accomplie avec la geometrie desiree. Ainsi la preparation des divers sites pour l'introduction de second groupement ester a pu etre realisee dans de bonnes conditions. Au cours de ces travaux une nouvelle methode de blocage des hydroxyles a ete mise au point. Cette methode d'alkylation, donnant d'excellents rendements, qui necessite l'emploi d'halogenures d'alkyles en presence de potasse, est catalysee par l'ether couronne (18-cr-6). Une partie importante de ce memoire est consacree a la determination des structures des composes obtenus, notamment par l'etude des spectres rmn a l'aide d'un appareil de 300 mhz. Aussi, afin de supprimer toute mobilite conformationnelle, certains de ces produits ont du etre cyclises. Ainsi leurs geometries ont pu etre determinees avec exactitude et les tests biologiques effectues sur des molecules de structure bien definie. Ces tests preliminaires effectues sur des cellules lymphocytaires et des cellules tumorales daudi ont donne des res


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Annexes : 95 REF

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1989
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.