Biosynthese et regulation de la gamma-glutamyl transpeptidase hepatique

par MARIE-NOELLE CHOBERT FUSTEC

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jacques Picard.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La gamma-glutamyl transpeptidase (ggt) est une proteine ectomembranaire impliquee dans le metabolisme du glutathion. Chez l'homme et chez le rat, l'activite de la ggt est regulee dans le foie lors de l'alcoolisme, de la cholestase, ou du cancer du foie. L'augmentation de la ggt serique est un marqueur tres connu de ces situations pathologiques. Dans notre travail, nous avons montre dans les cellules htc que la ggt est synthetisee sous la forme d'un precurseur glycosyle unique (pm 79000) qui est clive en deux sous-unites (pm 58000 et 29000) dans le reticulum endoplasmique; ces deux sous-unites sont ensuite transferees dans l'appareil de golgi ou les chaines oligosaccharides sont modifiees, avant de parvenir a la membrane. Dans les cellules fao, nous avons etabli que la ggt est specifiquement induite par les glucocorticoides (2,5 fois). Cette induction est inhibee par l'antiglucocorticoides ru 38486. Dans les cellules c2, l'activite de la ggt est augmentee 2,5 fois sous l'effet de l'ethanol. Cet effet sur la ggt est specifique, comme l'a montre l'analyse en gel d'electrophorese bidimensionnelle des proteines totales synthetisees. La stimulation de l'activite enzymatique de la ggt par la dexamethasone ou l'alcool est liee a une augmentation de sa synthese et probablement a une activation de la transcription du gene de la ggt. Nous avons egalement observe une augmentation de la ggt hepatique chez des patients atteints de cholestase idiopathique progressive ou maladie de byler, mais sans augmentation de la ggt serique, contrairement a ce qui est observe dans les autres cholestases. Ce travail sera poursuivi par l'etude de ces regulations au niveau des genes de la ggt chez le rat et chez l'homme


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  • Annexes : 203 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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