Etude des oligothymidylates modifies (alpha-oligothymidylates, alpha et beta tetrathymidylates lies par covalence a un derive de l'ellipticine : appariement avec les oligodesoxyadenylates, introduction dans les cellules electropermeabilisees

par Didier Bazile

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jacques Paoletti.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie les proprietes physicochimiques d'appariement du t#4c#5opc (un tetrathymidylate lie par covalence au groupement oxazolopyridocarbazolium (opc) avec les sequences oligodesoxyadenyliques complementaires. Il existe une competitivite importante entre l'auto-association et l'appariement. Cependant la stabilite thermique des duplex est augmentee lorsque le tetrathymidylate appartient a la serie anomerique alpha. L'etude comparative des duplex d(alpha) t:d(beta)a et d(beta)t:d(beta)a ainsi que l'etablissement des parametres de fixation de l'opc sur ces types de doubles helices, nous a permis de montrer que la plus grande affinite de l'alpha-t#4c#5opc pour les oligodesoxyadenylates est due au plus grand nombre de sites pour l'opc sur les hybrides alpha:beta. La structure organisee des alpha-oligothymidylates et la possibilite de formation de triples helices impliquant des oligonucleotides modifies sont egalement illustres. Enfin, nous avons montre qu'il est possible d'ameliorer l'introduction des alpha-oligothymidylates dans les cellules en culture electropermeabilisees


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Informations

  • Annexes : 180 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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