Identification, caracterisation pharmacologique et moleculaire des recepteursde la secretine et du peptide intestinal vasoactif (vip) dans le tractus digestif chez l'homme et l'animal

par WAFA BAWAB

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Dans l'epithelium gastrique, les recepteurs de la #1#2#5i-secretine et du #1#2#5i-vip sont preferentiellement localises dans l'antre et possedent des proprietes pharmacologiques specifiques des recepteurs de la secretine chez le rat et specifiques des recepteurs du vip chez l'homme. Ces recepteurs sont des glycoproteines et possedent des formes moleculaires comparables: 62 et 67 kda pour les composants membranaires impliques dans la regulation physiologique des fonctions gastriques par ces peptides. Les secretions de mucus, de pepsinogene et de somatostatine seraient sous le controle d'une hormone, la secretine chez le rat, d'un neurotransmetteurs, le vip chez l'homme. La secretine produit une desensibilisation heterologue des recepteurs couples a la production de l'ampc dans les glandes gastriques isolees chez le rat. Cette desensibilisation heterologue est specifiquement induite par la secretine et se caracterise par une diminution tres importante de la densite des sites de liaison de haute affinite et par une generation plus faible de l'ampc en reponse a la secretime, au tglp-1 et a la forskoline. Au niveau de l'adenylate cyclase, la desensibilisation heterologue se traduit par une diminution de l'adp-ribosylation de gs et une augmentation de l'adp-ribosylation de gi. Differentes collaborations nous ont conduit: 1) a mettre en evidence des sites de liaison pour le #1#2#5i-vip preferentiellement actives par l'helodermine pendant le developpement post-natal du pancreas chez le veau; 2) a demontrer l'existence des recepteurs vipergiques dans les cellules cancereuses de la glande mammaire; 3) a rejeter une eventuelle implication du vip et de ses recepteurs dans la mucoviscidose


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  • Annexes : 571 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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