Les torsades de pointes medicamenteuses : mise au point et validation d'un modele experimental

par JACQUES WEISSENBURGER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Georges Cheymol.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les torsades de pointes sont des tachyarythmies ventriculaires, rares, severes liees a une prolongation de l'intervalle (qt et favorisees par certains medicaments. Un modele experimental a ete realise, associant chez le chien conscient, equipe d'electrodes epicardiques, une bradycardie (40/min); par bloc auriculo-ventriculaire et une hypokaliemie (<3,2mmol/l); par un traitement diuretique oral a fortes doses. Les incidents enregistres avec ce modele ont ete: une legere deshydratation, des arythmies spontanees (si k#+<2. Ommol/l), et de rares morts subites. La detection des effets arythmogenes repose sur des enregistrements electrocardiographiques continus sur 4 pistes: avant et, durant au moins une heure, apres administration de doses therapeutiques d'anti-arythmiques. Les parametres electrophysiologiques et biologiques sont reproductibles. Les effets arythmogenes observes sur ce modele sont specifiques: quinidine et sotalol sont arythmogenes alors que flecainide, lidocaine et propranolol ne le sont pas, et ces arythmies regressent sous stimulation ventriculaire, magnesium ou isoprenaline. Des torsades de pointes apparaissent sous sotalol, mais la quinidine ne provoque que des salves des tachycardies ventriculaires. La voie orale, des doses plus elevees ou meme une stellectomie droite prealable ne changent pas ce dernier resultat. Au contraire, apres majoration de la bradycardie par le propranolol, la quinidine comme le bepridil et le disopyramide provoquent de frequentes torsades de pointes


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Informations

  • Annexes : 341 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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