Interaction de derives de l'ellipticine avec differentes macromolecules d'interet biologique : etude physicochimique et biologique

par MARC ANTOINE SCHWALLER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de GUY DODIN.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'ellipticine base (alcoide naturel) ne se fixe a l'adn que par intercalation. La formation du complexe d'intercalation est essentiellement sous controle entropique. Les derives quaternaires de l'ellipticine (derives synthetiques) reconnaissent, au niveau de l'adn, deux types de sites dont l'un seulement correspond a un complexe d'intercalation. La substitution de ces derives par un groupe oh en position 9 est responsable d'un processus de reconnaissance moleculaire des paires de bases gc. Les derives de l'ellipticine substitues par un cycle oxazole se comportent, vis-a-vis de l'adn comme les derives quaternaires. La substitution de ces derives par des chaines aliphatiques suffisamment longues entraine: l'apparition d'un nouveau mode d'auto-association en solution aqueuse, la micellisation, qui entre en competition avec la dimerisation; l'existence d'un nouveau mecanisme de fixation au niveau des modeles membranaires de type liposomes; la perte des proprietes intercalantes de l'adn au profit d'un mode de fixation non intercalant sous controle essentiellement enthalpique. La plupart de ces derives inhibent le transfert des electrons au niveau de la chaine respiratoire mitochondriale


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Informations

  • Annexes : 100 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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