Etude des mecanismes viraux et cellulaires intervenant dans la progression des tumeurs associees aux papillomavirus

par SYLVIE SCHNEIDER MAUNOURY GLASER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Daniel Blangy.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie les mecanismes de la progression tumorale des lesions epitheliales associees aux papillomavirus (pv). Nous avons montre que le genome du pv du lapin cottontail (crpv) est maintenu a l'etat episomal et est transcrit sous forme des deux arn messagers de 1,25 kb et 2 kb caracterises precedemment (codant pour les phases ouvertes de lecture (plo) e6 et e7), dans les verrues cutanees comme dans les carcinomes qu'il provoque chez le lapin domestique, seul ou en synergie avec un cancerogene chimique. La structure et l'expression des oncogenes c-ha-ras, c-ki-ras et c-myc ne sont modifiees dans aucune de ces tumeurs. Nous avons ensuite etudie la lignee de keratinocytes sk-v, etablie a partir d'une lesion genitale precancereuse. Nous avons montre que la lignee sk-v derive d'un clone de cellules contenant le genome du pv humain de type 16 (hpv16) integre a l'adn cellulaire, present dans la lesion d'origine. L'integration interrompt le genome viral dans les pol e2 et l2 et conserve la region regulatrice intacte, ainsi que les pol e6 et e7, impliquees dans l'immortalisation cellulaire par le hpv16. Le genome du hpv16 est integre dans la region q14-q15 du chromosome 12 pres de deux oncogenes, int1 et gli, dont la structure et l'expression ne sont pas modifiees par l'integration. Les proteines e6 et e7 sont synthetisees dans les cellules sk-v, a partir d'arn messagers contenant des sequences cellulaires. Un profil d'expression semblable du genome de hpv16 a ete observe dans la lignee caski, derivee d'un cancer invasif du col uterin


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  • Annexes : 610 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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