Contribution a l'etude du role des eicosanoides et en particulier de la prostaglandine e2 dans la regulation des cellules immunocompetentes : purification des recepteurs membranaires de la prostaglandine e2 des lymphocytes humains

par François David

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Pierre-André Cazenave.

Soutenue en 1989

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ce texte, compose de donnees publiees et de resultats soumis a publication, rassemble, deux parties, plusieurs etudes concernant les prostaglandines (pgs) et le recepteur des pges (pge-r) impliques dans l'immunoregulation induite par les pges. Les nombreuses pgs possedent une structure de base commune. L'obtention d'anticorps monoclonaux (mab) anti-pgs hautement specifiques necessite une pre-selection des serums dont la specificite est proche de celle recherchee. Les caracteristiques de liaison des mab anti-pge2 ont ete analysees ainsi que leur capacite d'entrer en competition avec les recepteurs membranaires des pges. L'immunogenicite d'antigenes membranaires (mag) est augmentee ou abolie selon la composition phospholipidique des liposomes presentant le mag aux cellules immunocompetentes. L'etude de l'inhibition de la reponse humorale, observee avec des liposomes contenant des phosphatidyl-ethanolamines a permis d'etablir que la peg2 produite par les macrophages est responsable de cette inhibition. La seconde partie de ce texte concerne le pge-r et son couplage au systeme adenyl-cyclasique par une proteine regulatrice (gs). De grandes quantites de materiel etaient indispensables a l'analyse des caracteristiques de liaisons du pge-r et de la regulation des differentes formes fonctionnelles du recepteur en relation avec la proteine gs. La solubilisation et la purification du pge-r ont ete initiees avec des preparations synaptosomales d'hypothalamus avant d'etre adaptees aux lymphocytes peripheriques. L'etude des proprietes de liaison du pge-r des lymphocytes t revele l'existence de deux composantes, d'affinites distinctes. La purification par affinite du pge-r des lymphocytes t humains et l'obtention d'anticorps contre cette glycoproteine ont ete realises. Les methodes d'incorporation d'un mag en liposome, qui permettent de le rendre immunogenique dans sa structure native, ont ete utilisees


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Informations

  • Annexes : 110 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1989
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