Activation des macrophages murins par des polysaccharides bacteriens et le muramyl dipeptide cible par des transporteurs glycosyles

par CLAIRE PETIT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Annie-Claude Roche.

Soutenue en 1989

à Orléans .

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  • Résumé

    Les macrophages, cellules cles de la reponse immune, doivent etre actives pour etre totalement efficaces. Des extraits bacteriens peuvent etre utilises dans ce but. Le n-acetylmuramyl dipeptide (mdp), immunomodulateur de faible masse moleculaire, ne peut rendre les macrophages tumoricides in vivo a cause de son elimination trop rapide de l'organisme. Le ciblage du mdp par une macromolecule reconnue par des recepteurs membranaires des macrophages permet d'augmenter son activite. La poly-l-lysine substituee i) par des oses pour assurer la reconnaissance par les lectines membranaires des macrophages, ii) par le mdp comme activateur, iii) et enfin par gluconoylation pour bloquer les fonctions amines residuelles du polymere, constitue un nouveau type de transporteur du mdp qui ne presente pas les inconvenients dus a la serumalbumine sustituee par des oses et du mdp. Ces conjugues sont 100 fois plus actifs que le mdp libre pour activer in vitro les macrophages, mais different quant a leur capacite d'induire la secretion de cytokines par ces cellules. Une fraction polysaccharidique d'extrait bacterien presentant une activite clinique notable a ete purifiee par une methode utilisable a l'echelle industrielle et ses caracteristiques biochimiques ont ete etablies. Ce polysaccharide est selectivement endocyte par les macrophages et induit leur activation in vitro


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