Role du polymorphisme de l'adn en cancerogenese chimique : modification de l'adn par deux derives de l'acetylaminofluorene

par Pascale Rio

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Marc Leng.

Soutenue en 1989

à Orléans .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Deux amines aromatiques voisines, le n-acetoxy-acetylaminofluorene (n-aco-aaf) et le n-hydroxy-aminofluorene (n-oh-af), derivees du cancerogene chimique acetylaminofluorene, ont pour cible principale l'atome c8 des guanines de l'adn. La substitution des oligonucleotides d(cgcg), d(cgtacg) et d(aattgcaatt) par ces deux composes empeche la formation de doubles helices. Mais ces trois oligonucleotides, non modifies, peuvent exister en doubles helices de la famille b. La reactivite du n-aco-aaf et du n-oh-af vis-a-vis de polynucleotides modeles de sequence alternee purine-pyrimidine est liee a leur conformation. Le n-aco-aaf reagit avec les polymeres en conformation b et z; le n-oh-af ne reagit qu'avec les polymeres en conformation b. Dans le cas de plasmides contenant des regions susceptibles de transiter vers la conformation z sous l'influence de contraintes topologiques, la reactivite de ces regions vis-a-vis des cancerogenes depend de leur sequence. De plus, la conformation des jonctions adn b-adn z peut evoluer, selon la sequence et les contraintes topologiques. Les cancerogenes utilises comme sondes nous ont ainsi permis de mettre en evidence l'existence d'un polymorphisme dans la conformation z. Celui-ci peut dependre des facteurs de stabilisation (hydratation, contraintes topologiques, force ionique. . . ) mais aussi de la sequence. Un tel phenomene peut avoir une importance dans les mecanismes biologiques au niveau de la regulation des genes, des interactions adn-proteines etc. . .

  • Titre traduit

    Role of dna polymorphism in chemical carcinogenesis: dna modification by two derivatives of acetylaminofluorene


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