Mise en evidence de 2 voies d'activation distinctes conduisant a l'expression des effets metaboliques ou mitogeniques de l'insuline/implication d'une activite proteasique dans la voie mitogenique

par Gilles Ponzio

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Bernard Rossi.

Soutenue en 1989

à Nice .

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  • Résumé

    A l'aide d'un anticorps polyclonal et d'une lectine vegetale nous avons essaye de mieux definir le role joue par l'autophosphorylation des recepteurs insuliniques dans la mediation des differents types de reponses insuliniques. Il ressort de cette etude que les effets mitogeniques et metaboliques de l'hormone sont, sur la lignee fao, medies par les voies de signalisation cellulaire distinctes. Il est possible a l'aide d'un anticorps polyclonal dirige contre le recepteur insulinique de stimuler plusieurs effets metaboliques de l'insuline sans stimuler l'autophosphorylation des recepteurs in situ. En revanche, il est impossible par l'utilisation de ce meme anticorps de stimuler la croissance des cellules fao. Une etude semblable realisee a l'aide d'un autre agent agregant: la lectine de germe de ble (wga) montre egalement que les effets insuliniques sur le metabolisme et la proliferation cellulaire peuvent etre clairement dissocies renforcant l'idee d'une dichotomie dans la mediation des differents effets hormonaux. Cette etude montre egalement que les effets metaboliques insuliniques peuvent etre stimules en l'absence d'autophosphorylation du recepteur insulinique par un agent qui provoque l'agregation des recepteurs dans la membrane. L'agregation des recepteurs n'est cependant pas suffisante pour induire la division cellulaire. Bien qu'il n'ait par lui-meme aucun pouvoir sur la croissance cellulaire, le wga inhibe totalement l'effet mitogenique de l'insuline. Cette inhibition serait liee au blocage d'une etape post-recepteur inconnue pour l'instant. Puis notre attention s'est portee sur la mise en evidence d'une etape proteolytique post-recepteur impliquee dans le developpement des effets mitogeniques de l'insuline. Cette etape fait intervenir une activite proteolytique sensible aux inhibiteurs de type chymotrypsique. Elle semble parfaitement controler le developpement des effets mitogeniques, mai


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