Mise en evidence de la kinase dependant de l'amp cyclique dans l'inhibition de la secretion d'interleukine 2 par la prostaglandine e2 : implication de la synthese de prostaglandine b2 dans le mode d'action de l'interleukine 1 dans le lymphocyte t

par DIDIER MARY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Claude Aussel.

Soutenue en 1989

à Nice .

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  • Résumé

    Parmi les evenements survenant au cours de l'activation du lymphocyte t, l'influx de calcium represente une des modifications biochimiques les plus precoces, entrainant l'activation de certaines kinases se traduisant en particulier par la phosphorylation de deux proteines majeures de poids moleculaires 21 (pp 21) et 23kda (pp 23). L'elevation du taux intracellulaire de l'ampc ne modifie pas la reponse calcique, mais en revanche inhibe fortement cette etape de phosphorylation. L'utilisation d'un inhibiteur de la pka, (h-8), leve totalement cette inhibition et partiellement celle concernant la secretion d'il-2. Nos resultats sont fortement en fabeur de l'implication d'un systeme pka dans le processus de l'activation du lymphocyte t. L'i-l1 s'est avere etre un puissant stimulateur de la production globale de pgs. L'utilisation d'un dosage hplc met en evidence la stimulation preferentielle, par l'il-1, de la synthese de pgb2. La pgb2 peut totalement se substituer a l'il-1, dans une gamme de concentrations simulaires a celle detectees par hplc, pour stimuler la synthese d'il-2. De plus cette pg leve en grande partie l'inhibition par l'indomethacine, de la synthese d'il-2 induite par l'il-1. Ces donnees suggerent que la pgb2 pourrait representer un mediateur indispensable dans le mode d'action de l'il-1 au cours de l'activation lymphocytaire


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  • Annexes : 240 REF

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