Mécanismes de régulation de l'expression de la cathepsine D par les hormones stéroi͏̈des et les facteurs de croissance dans les lignées cancéreuses mammaires humaines

par Vincent Cavailles

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de HENRI ROCHEFORT.

Soutenue en 1989

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    La regulation de l'expression de genes strogeno-induits a ete etudiee dans les lignees cellulaires de cancer du sein humain. Dans la lignee hormonodependante mcf7, les strogenes stimulent l'accumulation de l'arnm cathepsine d en augmentant directement l'activite transcriptionnelle de ce gene. Les anti-strogenes de type tamoxifene se comportent en antagonistes dans les cellules mcf7 et presentent un effet agoniste sur l'arnm cathepsine d dans les lignees variantes r27 et ly2 resistantes a ces antihormones. Dans les cellules mcf7, nous avons egalement mis en evidence l'augmentation des arnms cathepsine d et ps2, un autre gene strogeno-induit, par differents peptides mitogenes tels que l'egf ou l'igf1. L'action de ces facteurs de croissance est additive a celle de l'stradiol et implique un mecanisme different necessitant la synthese d'un intermediaire proteique. De plus, l'accumulation de l'arnm ps2 est egalement augmentee par les esters de phorbol et l'amp cyclique. Enfin, dans l'uterus, autre tissu cible des hormones steroides, l'expression de la cathepsine d n'est pas regulee par les strogenes et apparait stimulee in vivo par les progestatifs. En conclusion, l'expression du gene cathepsine d est stimulee par differents facteurs mitogenes dans les lignees cancereuses mammaires humaines et presente une specificite tissulaire de regulation par les hormones steroides

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Informations

  • Détails : 58 [i.e. 70]-[55] f.
  • Annexes : Notes bibliogr., bibliogr. f. 47-58

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  • Cote : TS 89.MON-206
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