Induction de l'acide gras synthétase par les progestatifs dans les cancers du sein en culture : mécanismes de régulation et premières études cliniques dans le sein et l'endomètre

par Christian Joyeux

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de HENRI ROCHEFORT.

Soutenue en 1989

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    L'arnm acide gras synthetase (ags) est induit par les progestatifs dans les lignees cellulaires mammaires cancereuses humaines. Grace a un clone adnc de 2kb correspondant a la partie 3 de l'arnm ags nous avons precise les mecanismes de cette regulation hormonale: les progestatifs stimulent la transcription du gene ags et augmentent la stabilite de l'arnm ags. La regulation de l'ags par la progesterone a ete montree in vivo dans l'endometre par hybridation in situ avec le clone adnc et dans le sein normal par immunohistochimie avec des anticorps polyclonaux diriges contre la proteine ags. Dans ces 2 tissus le taux d'ags est plus important en phase luteale qu'en phase folliculaire du cycle menstruel. De plus le traitement des patientes avec un progestatif augmente l'expression de l'ags dans le sein normal. L'augmentation d'expression de l'ags en phase luteale est alors concomittante de la diminution de la concentration en recepteurs progesterone, probablement "down-regules" par les progestatifs. Une etude par hybridation in situ dans le sein a montre que dans les mastopathies benignes, de forts taux d'arn ags etaient presents dans certains kystes et dans les mastopathies proliferatives pour lesquels le risque pronostic de developpement ulterieur d'un cancer du sein est accru. Dans les cancers du sein, au contraire, la concentration en arn ags est plus importante dans les tumeurs bien differenciees. L'ags pourrait donc presenter un interet pour la classification des mastopathies benignes a risque et des cancers du sein ainsi que comme marqueur de reponse a la progesterine dans les tissus cibles

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Informations

  • Détails : 55, [95] f., [6] p., [3] f. de pl
  • Annexes : Notes bibliogr., bibliogr. f. 48-55

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  • Cote : TS 89.MON-193
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