Rôle des altérations de la structure et de la fonction protéine-kinase du récepteur à l'insuline dans la pathogénie de la résistance à l'insuline

par Florin Grigorescu

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Jacques Demaille.

Soutenue en 1989

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Le recepteur a l'insuline possede une activite enzymatique de proteine-kinase tyrosine specifique, semblable a celle des recepteurs des facteurs de croissance ou a celle de certains produits d'oncogenes cellulaires. Dans le but de developper de nouvelles techniques d'etude des recepteurs applicables a la recherche clinique nous avons identifie et caracterise biochimiquement les proteine-kinases des recepteurs a l'insuline et a l'igf-i dans l'erythrocyte humain: mesure des parametres stchiometriques de liaison, regulation de l'affinite, specificite pour les substrats membranaires et elaboration de programmes informatiques d'analyse de donnees. Les resultats ont montre que l'erythrocyte humain possede des recepteurs similaires a ceux d'autres tissus. Nous avons montre que plusieurs syndromes generiques de resistance a l'insuline severe, tels que le syndrome de type a avec acanthosis nigricans, le leprechaunisme et le diabete lipoatrophique sont caracterise par des defauts de la fonction proteine-kinase du recepteur a l'insuline. Ces defauts sont a caractere primaire, probablement genetiques, car ils sont retrouves dans les cellules en culture et ils ont ete identifies chez les parents de premier degre. En conclusion, ces resultats representent un pas important dans la comprehension du role des tyrosine-kinases dans l'action de l'insuline et nous permettront d'optimiser nos moyens diagnostiques et d'identifier des marqueurs genetiques dans le diagnostic preventif du diabete sucre

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Informations

  • Détails : [11]-227 [i.e. 207] f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 204-227

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  • Cote : TS 89.MON-132
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