Approche pharmacologique des incidences fonctionnelles et métaboliques cardiaques du PAF-acéther (Platelet Activating Factor) sur différents modèles expérimentaux

par Marianne Zeller

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Luc Rochette.

Soutenue en 1989

à Dijon .


  • Résumé

    Le PAF-acéther (Platelet-Activating Factor) est un phospholipide endogène soupçonné d'être impliqué dans de nombreuses situations physiopathologiques. Nous avons étudié les effets cardiovasculaires du PAF sur différents modèles expérimentaux et également en utilisant des antagonistes spécifiques du phospholipide. Chez la souris, le PAF induit une mortalité qui peut être prévenue par des antagonistes spécifiques comme le CV 3988 ou le BN 52021, mais également par des benzodiazépines dont l'alprazolam et le triazolam. L'injection de PAF chez le rat anesthésié est associée à une hypotension dépendante de la dose administrée. In vitro, les effets du PAF sur le cœur isolé travaillant sont représentés par un vasospasme coronaire intense autant que par un effet dépresseur sur la force contractile. Nous avons noté une sensibilité particulière pour le PAF du cœur de rat spontanément hypertendu (SHR) par rapport a son témoin normotendu (WKY), ainsi que du cœur de cobaye par rapport au cœur de rat. Les altérations fonctionnelles induites par le PAF sont accompagnées d'une modification significative des taux de phosphocréatine et de lactate myocardiques, indiquant l'existence d'un état ischémique aigu. Nous nous sommes également intéressés a la participation du PAF au cours de situations pathologiques comme l'ischémie myocardique et/ou la reperfusion. A l'aide du CV 3988, nous avons montré que le PAF ne semble pas impliqué dans la survenue des arythmies de reperfusion chez le rat anesthésié. Par ailleurs, nos travaux réalisés in vivo sur le cœur de lapin soumis a une ischémie localisée de 30 minutes suivie de 3 heures de reperfusion montrent que le web 2086 (un inhibiteur spécifique du PAF) n'a pas d'effet sur les manifestations précoces de la réponse inflammatoire myocardique

  • Titre traduit

    Pharmacological investigation on metabolic and functional cardiac effects of PAF-acether (Platelet-Activating Factor) in various experimental models


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Informations

  • Détails : 1 vol. (149 p.)
  • Annexes : Bibliographie p. 126. 209 REF

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TDDIJON/1989/33
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