Contribution au développement d'un pancréas bioartificiel : cinétique ex vivo chez le chien : isolement d'ilots de Langerhans de chien et de porc

Contribution to the development of a bioartificial pancreas : ex vivo kinetic in the dog : islet isolation from dog and pig pancreas

• Auteur / Autrice : Jérôme Lepeintre
• Direction : Gérard Reach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génie Biomédical
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Compiègne
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences pour l'ingénieur (Compiègne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pharmacocinétique

Ilots pancréatiques

Pancréas artificiel

Diabète insulinodépendant

Résumé

Le diabète sucré insulinodépendant est une affection qui touche 150000 personnes en France, dont la gravité est essentiellement liée au développement de complications dégénératives vasculaires et nerveuses, conséquences de l'hyperglycémie chronique. Le traitement actuel, consistant en l'administration pluriquotidienne d'insuline est imparfait, car il ne mime pas la boucle de régulation glucose-insuline physiologique. Devant ces imperfections, on essaie actuellement de développer de nouveaux traitements tels que le pancréas bio artificiel : des ilots de Langerhans provenant de pancréas animaux sont placés entre deux membranes semi-perméables, laissant placer le glucose et l'insuline, mais pas les immunoglobulines et les lymphocytes, évitant ainsi le rejet immun : cette prothèse est alors branchée sur une dérivation artério-veineuse permettant ainsi d'adapter l'insulinosécrétion à la glycémie concomitante. Ce pancréas bio artificiel, contenant des ilots de Langerhans de rat et connecté directement sur un chien normal anesthésié sans pompe péristaltique, répond à une charge en glucose dans des conditions compatibles avec la physiologie. L'un des problèmes majeurs liés au développement d'un tel projet consiste à isoler en nombre suffisant les ilots de Langerhans, qui ne représentent qu'un pour cent de la masse pancréatique totale. A partir d'une méthode de digestion enzymatique par la collagénase élaborée sur le rat, nous avons développé l'isolement d'ilots de Langerhans à partir du pancréas de chien, puis de porc. Devant les résultats inconstants obtenus avec les ilots de porc, nous avons été conduits à automatiser la méthode d'isolement d'ilots de Langerhans de porc.

Insulin-dependent diabetes is a disease which affects nearly 150 000 persons in France, whose gravity is essentially bound to the development of vascular and nervous complications. Actual treatment, consisting in multiple daily insulin injections, is not perfect because it does not reproduce the physiological glucose-insulin regulation. In front of these difficulties, new treatments, such as bioartificial pancreas, are developed : islets of Langerhans from animal pancreas are placed between two selective membranes, permeable to glucose and insulin, but not to immunoglobulins and lymphocytes, avoiding immune rejection. This bioartificial pancréas, containing rat islets of Langerhans and directly connected to a normal anaesthetized dog without any peristaltic pump, responds to a glucose load in conditions compatible with physiology. The major problem of this project is to obtain enough islets, which represent only one per cent of the total pancreas. We have developed an isolation method fromdog and pig pancreas, but inconstant results lead us to automatize this method.