Utilisation d'acides aminés pour la synthèse énantiospécifique d'alcaloïdes indoliques, pyrrolidiniques et pipéridiniques

par Samir Jegham

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Bhupesh C. Das.

Soutenue en 1988

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    L'élongation des amino-2-aldéhydes chiraux par réaction de Wittig, nous a permis tout en évitant leur épimérisation, d'accéder aux arnino-4-aldéhydes et amino-5-aldéhydes correspondants, optiquement purs. La condensation de ces amines chirales sur un dérivé indolique porteur d'un ester acrylique potentiel suivie de traitement acide conduit, vraisemblablement selon un processus de cycloaddition intramoléculaire de type Diels-Alder, à la(+) ou (-)-épi-20-ibophyllidine, et à un mélange 4/1 de pseudovincadifformine et de son épimère en C-20. Ces même amino-4- et amino-5-aldéhydes, après élongation de la chaîne par réaction de Grignard, oxydation- par le P. C. C. Suivie d'hydrogénolyse, se cyclisent respectivement en dialkyl-2,5-pyrrolidines et dialkyl-2,6-pipéridines correspondants. Cette nouvelle méthode d'obtention de ce type d'alcaloïdes, a été illustrée par la synthèse énantiospécifique des éthyl-2-heptyl-5-pyrrolidines cis et trans à partir de l'acide aminobutyrique, des méthyl-2-propyl-6-pipéridines cis et trans, à partir de l'alanine, et finalement par une synthèse formelle de la(+)- et (-)-anisomycine à partir de la D- et L-tyrosine, respectivement. L'extension de cette méthode générale pour l'obtention d'alcaloïdes plus complexes de type pyrrolizidine, indolizidine, etc. . . , peut être ultérieurement envisagée.

  • Titre traduit

    Utilization of aminoacids for enantiospecific synthesis of indoline, pyrrolidine and piperidine alkaloids


  • Résumé

    Two- and three-carbon homologation of suitably protected chiral2-aminoaldehydes by Wittig olefination gave the corresponding 4- and 5- aminoaldehydes without racemisation. Condensation of these amines with an indole-2-acrylic ester derivative followed by acidic treatment led, via a Diels-Alder type cycloaddition, to (+)- or (-)-20-epi-ibophy/lidine, and a mixture of (+)- and (- )-pseudovincadifformine as well as its C-20 epimer. The same protected 4- and 5- aminoaldehydes gave their corresponding di-substituted 2,5-pyrrolid. Ines d 2,6-piperidines, after Grignard chain elongation and P. C. C. Oxidation followed by N-deprotection and reductive cyclisation. The utility of this methodology was illustrated by the enantiospecific synthesis of cis and trans 2-ethyl-5-heptyl-py"olidine and 2-methyl-6-propyl-piperidine, starting from aminobutyric acid and alanine, respectively. A formal synthesis of the biologically important antibiotic (-)- and ( +)-anisomycin starting from D- and L-tyrosine, respectively, has also been described by way of a similar procedure. The possibility of extending this general methodology to the synthesis of more complex alkaloids in the indolizidine, pyrrolizidine series, etc. . . , seems to be promising.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (206 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 194-206

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1988)322
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035170
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