Détermination de structures impliquées dans les activités immunologiques des lipopolysaccharides, par l'utilisation de composés synthétiques modèles

par Agnès Malinvaud-Lasfargues

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Richard Chaby.

Soutenue en 1988

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les endotoxines (LPS) isolées des bactéries à gram-négatif présentent, spectre de réponses chez les cellules du système immunitaire, dont la prolif6ration des lymphocytes B et l'activation des macrophages, Les activités de glycolipides et de sucres préparés par synthèse, et structurellement reliés aux régions (lipide A) et polysaccharidique (PS) du LPS, ont été comparées à celles induite par l'endotoxine de Bordetella pertussis, et par les fragments en dérivant. L'induction de la prolifération des cellules B par des monosaccharides requiert la présence d'un groupe hydroxyle non substituté en position 3, et en une autre position. L'activation des macrophages in vitro pour l'expression d'une activité cytostatique à l'encontre de cellules tumorales, et pour la production d'interleukine-1 (IL-1) et de facteur nécrosant les tumeurs (TNF), a été également étudiée. Le monosaccharide mimant l'extrémité réductrice du lipide A possède quatre critères identifiés comme étant nécessaires pour induire une activité cytostatique chez les macrophages. Les deux régions du LPS de B pertussis (PS et lipide A) sont capables d'induire la synthèse d'IL-1. Seul un des glycolipides de synthèse (M9) induit de Manière plus efficace que le lipide A et le LPS la sécrétion d'IL-1, alors que les dérivés synthétiques de l'acide 3-déoxy-D-manno-2-octulosonique (KDO) n’induisent pas la production d'IL-1. Les structures requises pour l'induction de la production de TNF sont différentes de celles requises pour l'activité cytostatique, l'analogue de l’extrémité non réductrice du lipide A, actif dans ce premier test, est inactif dans le dernier.

  • Titre traduit

    Determination of the structures involved in the immunological activities of lipopolysaccharides, by the use of synthetic models


  • Résumé

    Endotoxins (LPS) isolated from gram-negative bacteria elicit a broad panel of responses in cells of the immune system, including B lymphocyte proliferation and macrophage activation. Activities of glycolipids and carbohydrates prepared by synthesis, and structurally related to the hydrophobic (lipid A) and to the polysaccharide (PS) region of LPS were compared with those induced by Bordetella pertussis endotoxin and by fragments derived therefrom. Induction of B-cell proliferation by the monosaccharide-derived glycolipids requires the presence of unsubstitued hydroxyl groups at position 3, and at least one other position. Activation of macrophages in vitro for expression of cytostatic activity against tumor cells and for the production of Interleukin-1 IL-1) and Tumor Necrosis Factor (TNF), was also examined. The monosaccharide resembling the reducing unit of lipid A fulfills four criteria identified as necessary to induce macrophage-dependent cytostasis. As regards IL-1 production, both isolated regions of B. Pertussis LPS (PS and lipid A) were able to induce IL-1 synthesis. Only one (among 15) synthetic glycolipid (M9) induced IL-1. Derivatives of 3-deoxy-D-manno-2-octulo­ sonic acid (KDO) failed to induce IL-1 production. The substructures required for the induction of TNF production did not overlap with those triggering a cytostatic activity either, since the analog of the non reducing moiety of lipid A, active in the former test, is inactive in the latter.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (176 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 155-171

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1988)204
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-035053
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