Synthèse et propriétés de composés proches de la sarkomycine

par Joëlle Vidal

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de François Huet.

Soutenue en 1988

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    La sarkomycine est un produit naturel qui possède des propriétés antitumorales. Différents dérivés de sarkomycine à taille de cycle variable sont synthétisés afin d'étudier leurs propriétés biologiques. Les dérivés de sarkomycine à cycles à cinq ou sept chaînons sont préparés à partir de cétosulfones correspondantes par réaction d'élimination d'acide sulfinique. Comme les méthodes classiques conduisent à de mauvais résultats une nouvelle méthode d'élimination d'acide sulfinique utilisant de l'alumine est développée et étendue à d'autres cas. Ainsi, plusieurs alpha énones et énals sont obtenus à partir de composés carbonylés bétasulfonylés rapidement, avec d'excellents rendements et dans des conditions opératoires douces et très simples. L'influence de la nature de l'alumine et de celles du solvant et de l'acide sulfinique éliminé est discutée. Cependant l'utilisation d'alumine pour créer une insaturation à partir de sulfones n'est pas générale : l'acidité de l'hydrogène à éliminer doit être suffisante. Afin de synthétiser l'ester méthylique de la norsarkomycine. Plusieures voies de méthylénation en alpha du carbonyle d'une cyclobutanone sont exammées. La méthode qui utilise comme intermédiaire une cyclobutanone alphoalkoxyméthylée a été étendue à plusieurs cyclobutanones et constitue la meilleure vote de synthèse d'alphaméthylène cyclobutânones à partir de cyclobutanones. L'importance du choix du groupe alkoxy est discutée. A l'occasion de ces synthèses, la réactivité d'énolates de cyclobutanones vis à vis du formaldéhyde ou d'halométhylaikyléthers ainsi que celle d'éthers d'énol silyliques de cyclobutanones vis à vis de divers dérivés halogénés est étudiée. Quelques propriétés chimiques et la stabilité en milieu aqueux des dérivés de sarkomycine synthétisés sont étudiées. Leurs propriétés biologiques, examinées à l'Institut G. Roussy sont rapportées.

  • Titre traduit

    Synthesis and properties of some sarkomycin derivatives


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Informations

  • Détails : 1 vol. (197 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 191-197

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1988)43
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-034892
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