Étude moléculaire du locus IGH humain dans des cas de remaniements du chromosome 14 et de déficiences en immunoglobulines

par Genoveva Keyeux-Burian Von Dedina

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Marie-Paule Lefranc.

Soutenue en 1988

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Une detection multigenique dans le locus igh humain a ete caracterisee au niveau moleculaire. Cette deletion, a l'etat homozygote, concerne les genes ighg1, g2, g4, ep1 et gp. L'isolement de trois sondes intergeniques, prxb1. 8 (a), ph3. 9ezz (b) et pbr0. 9ezz (c) a permis l'etude des regions 3-flanquantes des genes ighg dans un locus normal et dans la region ighg3-ighe du chromosome rearrange. Le clonage de cette zone de jonction a montre que la recombinaison s'etait produite dans deux regions tres homologues constituant un hot spot de recombinaison. La sequence de ces deux regions presente des motifs repetes des sequences de switch, des sequences core des minisatellites hypervariables humains, et une sequence chi. L'homologie entre les regions 3-flanquantes des genes ighg ainsi que celle entre les genes igha et ighe permet de supposer l'existence de hot spots de recombinaison en 3 des genes gamma (sauf ighg2), alpha et epsilon. Des remaniements chromosomiques de la region 14q32 (chromosome en anneau et trisomies partielles) se font en dehors du locus et ont permis de montrer l'ordre des loci cen-pi-d14s1-igh. L'isolement d'une sonde specifique switch alpha nous a permis de montrer un polymorphisme important des regions de switch alpha qui pourrait etre associe a certaines manifestations pathologiques

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Informations

  • Détails : [7], 43 f., [104] p., [26] f. de pl
  • Annexes : Bibliogr.: [16] p. et notes bibliogr

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  • Cote : TS 88.MON-254
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