Utilisation de l'hémoglobine bovine modifiée comme soluté de remplissage vasculaire transporteur d'oxygène : étude de faisabilité

par Christine Pernelle

Thèse de doctorat en Génie enzymatique, bioconversion

Sous la direction de Daniel Thomas.


  • Résumé

    Les solutés de remplissage vasculaire actuellement proposés ont comme principale limite l'incapacité de transporter l'oxygène. Notre travail a eu pour objectif la mise au point d'un soluté de remplissage vasculaire à base d'hémoglobine coréticulée au glutaraldéhyde, capable à la fois de restaurer la volémie et de transporter les gaz respiratoires. Nous avons choisi d'utiliser de l'hémoglobine bovine comme matière première car elle permet de résoudre les problèmes d'approvisionnements et ne nécessite pas la présence d'un effecteur allostérique pour assurer un bon transport de l'oxygène. Nous avons mis au point la production de dimère d'hémoglobine parfaitement définis et purifiés, présentant un bon compromis entre la quantité d'hémoglobine circulante et une pression oncotique physiologique. Les caractéristiques physico-chimiques de l'oligomère (Hb)2 ont été étudiées par des méthodes chromatographiques et électrophorétiques, la masse moléculaire apparente confirmée par diffusion de neutrons. Les caractéristiques physiologiques du dimère (stabilité à l'oxydation, affinité pour l'oxygène, antigénicité) sont aussi décrites.

  • Titre traduit

    Modified stroma free haemoglobin solution as an oxygen carrying plasma substitute : a feasibility study


  • Résumé

    Existing plasma substitutes suffer from the major draw back of being unable to transport oxygen. In this study attempts were made to design a modified haemoglobin molecule capable of acting as an effective plasma substitute whilst retaining useful oxygen carrying capacity. A stabilized oligomeric haemoglobin cross-linked with glutaraldehyde was used to achieve the ideal characteristics of such a product. Bovine haemoglobin was employed because it exhibits an appropriate P50 without the need for exogenous allosteric effectors. We have developed a system amenable to scale up for the production of purified haemoglobin dimmers (Hb)2 which satisfy the oncotic pressure and half life requirements while retaining useful oxygen carrying capacity. Physico chemical characteristics of this product by chromatographic and electrophoretic methods and by neutron scattering are described. Physiological characteristics of the dimmers (Hb)2 (stability against oxidation, oxygen affinity, antigenicity), are also described.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 158 réf.

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  • Cote : 1988 PER 280

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