Visualisation radioautographique des sites opioi͏̈des de types mu, delta et kappa dans le cerveau du rat, du cobaye et du lapin

par Catherine Jomary

Thèse de doctorat en Pharmacologie moléculaire

Sous la direction de J.-C. Meunier.

Soutenue en 1987

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    La signification physiologique du systeme opioidergique pourrait s'expliquer par une localisation anatomique determinee des recepteurs. La localisation radioautographique des sites opioides mu, delta et kappa a tout d'abord ete mise au point dans le cervet de cobaye et du lapin. L'absence de ligand radiomarque de type kappa, ne permettait pas l'etude directe de ce type de recepteur. L'agoniste kappa selectif, la d-pro#1#0 dynorphine (1-11) ou dpdyn, a ete radioiodee (r. S. =700 a 800 ci/mmol-26 a 30 tbq). Dans des homogenats de cervelet de cobaye, tissu riche en sites kappa, la #1#2#5i-dpdyn interagit specifiquement et de facon reversible avec une seule classe de sites (b#m#a#x=118 fmol/mg de proteines) et presente une bonne affinite (k#d=0,12 nm d'apres les etudes de liaison a l'equilibre-0,18 nm d'apres les etudes cinetiques). Ainsi, de part sa haute radioactivite specifique et sa bonne selectivite, la #1#2#5i-dpdyn est un marqueur selectif des sites opioides kappa. Sur des coupes seriees de cervelet de cobaye, elle se lie de facon specifique, saturable et a une bonne affinite (k#d=0,3 nm) pour les sites kappa. La #1#2#5i-dpdyn a ete utilise pour visualiser par radioautographie les sites opioides supraspinaux kappa chez le rat, le cobaye et le lapin. Les autoradiogrammes des coupes de cerveau marquees a la #1#2#5i-dpdyn revelent qu'il existe des differences tant quantitatives que qualitatives entre les differentes especes etudiees. Ainsi le thalamus presente un fort marquage chez le lapin alors qu'il est peu marque chez le rat et le cobaye. La visualisation radioautographique des sites opoides supraspinaux mu et delta nous a permis de comparer leur localisation a celle des sites kappa chez le rat, le cobaye et le lapin. La comparaison des images radioautographiques fait apparaitre des differences de localisation chez une meme espece et entre especes differentes. Ces observati

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  • Cote : TS 87/TOU3/307
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