Étude des modifications métaboliques et fonctionnelles du myocarde au cours de l'ischémie et de la reperfusion : rôle de l'acyl carnitine et du lactate

par Georges Hekimian

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Danielle Feuvray.

Soutenue en 1987

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .

Le jury était composé de Édouard Coraboeuf, Alain Freminet, Paul M. Beigelman, Joël de Leiris, Danielle Feuvray.

Les rapporteurs étaient Joël de Leiris.


  • Résumé

    L'objet de cette thèse a été d'étudier le rôle des intermédiaires du métabolisme, et notamment e l'acyl carnitine et du lactate, dans le développement des altérations cellulaires myocardiques au cours de l'ischémie. Le modèle utilisé est celui du cœur isolé de rat, perfusé par voie atriale gauche (cœur "travaillant"). La présence de concentrations élevées d'acyl carnitine dans le myocarde, au cours de l'ischémie et du diabète, est associée l'augmentation de la libération d'enzyme cellulaire, en particulier de lactate déshydrogénase (LDH). L'utilisation d'acide 2-tétra-décylglycidique, inhibiteur spécifique de la carnitine acyl transférase 1, a permis de mettre en évidence l'existence d’une relation entre l'activité de la LDH libérée et le contenu tissulaire en acyl carnitine. Nos résultats obtenus aussi bien en présence qu'en absence d'acide gras exogène, montrent que la réduction de l'accumulation d'intermédiaires du métabolisme des acides gras à longue chaîne peut contribuer à la Préservation du sarcolemme, tout particulièrement lorsque l'ischémie est associée au diabète. Le degré de récupération fonctionnelle post-ischémique a été inversement relié â l'accumulation de lactate dans le myocarde au cours de l'ischémie. L'état métabolique et les capacités de récupération fonctionnelle au cours de la reperfusion ont été analysés en présence de différentes solutions tampons utilisant soit le bicarbonate, ou l'HEPES. Un inhibiteur de l'échangeur Na+/H+, l'amiloride, a été utilisé afin de discerner entre les effets délétères de l'anion lactate et ceux de l'acidification intracellulaire. L'ensemble des résultats obtenus suggère que l'accumulation de protons au cours de l'ischémie soit un facteur important dans le développement d'altérations cellulaires, protons dont l'origine est pour une large part associée à la glycolyse.

  • Titre traduit

    Functional and metabolic study of the factors conditioning the severity of the ischemic damage in myocardial cells


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Informations

  • Détails : 1 vol. (163 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 127-144

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(1987)303
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-034630
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