Contribution a l'etude toxicologique de l'amino-2 nitro-5 anisole et de ses principaux metabolites

par Koovi Gatien Dossou

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Festy.

Soutenue en 1987

à Paris 5 .


  • Résumé

    Susceptible d'etre utilise comme colorant capillaire, l'amino-2 nitro-5 anisole (ana) n'a jamais fait l'objet d'etudes toxicologiques. Apres un rappel sur la structure chimique du compose, sa synthese et ses proprietes physiques et chimiques, une etude bio-toxicologique et immunotoxicologique a ete effectuee sur ce derive et ses principaux metabolites. Apres administration au rat par voie i. P. L'ana subit dans l'organisme trois principales reactions de biotransformations: odimethylation, nitroreduction, n-acetylation: les metabolites formes s'eliminent surtout par voie urinaire. L'etude toxicologique de l'ana et de ses metabolites comporte l'evaluation de leur toxicite soit in vivo apres administration unique ou administration reiteree a court terme par diverses voies chez differentes especes animales, soit in vitro sur cultures cellulaires (v79). Ensuite leur genotoxicite a ete testee in vitro avec des procaryotes (test de ames avec les salmonella typhimurium ta 98 avec ou sans activation metabolique (s9), soit avec des eurcaryotes (etudes des aberrations chromosomiques et des echanges de chromatides surs sur cellules v79) ou in vivo avec la determination du taux de micro-noyaux (micronucleus test). Pour les etudes immunotoxicologiques, les epreuves de sensibilisation provoquees et la mise en evidence des anticorps anti ana apres immunisation des lapins ont ete realisees. L'evaluation des potentialites teratogenes et embryotoxiques de l'ana est faite chez le rat et chez l'embryon de poulet. Enfin, des essais d'etudes de proprietes promotrices et initiatrices chez la souris puis de toxicite neurocomportementale chez la souris et le rat ont ete effectuees avec l'ana et ses metabolites. Les resultats obtenus au cours de ces diverses etudes sont discutes afin d'evaluer les risques d'exposition de l'homme a l'ana et a ses metabolites. Ils revelent des toxicites diverses selon la metabolisation.


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  • Détails : 1 vol. (300 f.)
  • Annexes : bibliogr. f. 265-277

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