Etude par radiolyses pulsee et gamma de la chimie radicalaire de certains composes antitumoraux appartenant a la famille des ellipticines : influence de l'oxygene

par Abdelhafid Sekaki

Thèse de doctorat en Sciences physiques

Sous la direction de Christiane Ferradini.

Soutenue en 1987

à Paris 5 .


  • Résumé

    Certains dérivés de l'ellipticine sont bien connus pour leurs propriétés cytotoxiques et antitumorales. L'hypothèse d'une activation métabolique, in vivo, de ces substances, par voie radicalaire, a-été émise. Nous avons donc étudié l'oxydation de quatre de ces composés, par voie monoélectronique, à l'aide des radicaux OH* afin de déterminer le comportement de leur forme transitoire oxydée vis à vis de l'oxygène et du radical superoxyde, à pH7. Ce travail a été effectué à l'aide des méthodes de la radiolyse gamma et de la radiolyse puisée. Par radiolyse puisée, nous avons mis en évidence l'existence des radicaux libres, correspondant à une oxydation monoélectronique, caractérisés par leur spectres d'absorption spectrophotométrique. Les constantes de vitesse de formation et de disparition de ces radicaux ont été déterminées sous atmosphère d'oxygène, les évolutions de ces radicaux sont différentes. Ils réagissent sur l'oxygène ou sur le radical superoxyde, selon les composés étudiés, les constantes de vitesse de ces processus ont également été déterminées par radiolyse gamma, nous avons complété et confirmé les résultats de la radiolyse puisée. Les résultats précédents apportent d'utiles renseignements pour la compréhension des mécanismes radicalaires qui pourraient être impliqués in vivo lors de l'activation métabolique de ces drogues.

  • Titre traduit

    Pulse and gamma radiolysis study of radicals of some ellipticine antitumoral compounds : the inflence of oxygen


  • Résumé

    Various ellipticine derivatives are well known for their cytotoxic and antitumoral properties. The hypothesis for a metabolic oxidative activation in vivo of these substances has been suggested. Thus the one electron oxidation of four of these comprounds by OH* free radicals has been studied to determine the behaviour of their oxidized transient forms towards oxygen and superoxyde free radical at pH7. This work was performed by pulse radiolysis and gamma radiolysis. By pulse radiolysys, we have characterized the free radicals by their absorption spectra. The rate constants of formation and decay of these radicals were determined. In the presence of oxygen and superoxide radical, the behaviour of these free radicals was different. One of them was oxidized by superoxide radical where as the three others reacted with oxygen giving peroxy free radicals. The rate constants of these processes were determined. By gamma radiolysis, we have completed and confirmed the pulse radiolysis results. These findings should be taken into account for understanding radical mechanisms which should be implicated in vivo in the metabolic activation of these drugs.

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  • Détails : 1 vol. (138 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 134-138

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