Synthese et structure de nucleoside a desoxysucres ramifies

par HASSAN ESSADIO

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de ANNIE GROUILLER.

Soutenue en 1987

à Lyon, INSA .

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  • Résumé

    Si la synthese des oses ramifies est bien connue, celle des nucleosides corresponds, particulierement en serie desoxy, est rare et presque toujours realisee par condensation d'une base avec le sucre preforme. Nous avons alors mis au point l'obtention directe de ce type de nucleosides par l'application d'une reaction de grignard au o-p-toluenesulfonate d'un nucleoside furanoside. Dans un premier temps, nous avons donc effectue la synthese de ces o-p-toluenesulfonates en 2' et 3' soit par un choix de groupement protecteurs adequats, soit dans des conditions de transfert de phase qui permettent une regioselectivite en fonction du solvant et du sel d'ammonium quaternaire sans qu'il soit necessaire de proteger la fonction alcool primaire. La synthese de ces precurseurs etant realisee, nous avons d'abord etudie les conditions de reactivite de l'iodure de methylmagnesium sur le o-p-toluenesulfonate en 2' d'un nucleoside pyrimidique, l'uridine : cette reaction permet d'obtenir en une seule etape un nucleoside derive de l'uridine dont l'ose est un desoxysucre c-methyle. La regioselectivite de la reaction a ete orientee par l'emploi de groupements protecteurs d'encombrement steriqyue different pour acceder aux deux isomeres erythro et threo. Ces composes ont ete distingues par la synthese d'un derive isopropylidenique entre les hydroxyles en 3' et 5' qui ne peut etre obtenu qu'a partir du compose threo. L'emploi d'autres organometalliques n'engendre que des reactions secondaires de type intramoleculaire, le clivage du nucleoside ou une absence de reactivite. Afin d'ameliorer le rendement, nous avons realise la synthese du nucleoside correspondant par protection de la base, l'uracile, en position n-3 : le compose obtenu est tres instable dans les conditions de la reaction de grignard. La synthese d'un autre analogue de nucleoside a desoxysucre ramifie a ete effectuee a partir du o-ptoluenesulfonate en 3' de l'uridine ; l'intermediaire cetonique isole nous a permis de mettre en evidence le mecanisme suppose. Dans un dernier temps, la reaction a ete appliquee au o-p-toluenesulfonate en 2' d'un nucleoside puridique ; l'adenosine. L'analyse spectrale detaillee de tous les composes formes a permis la determination de leur structure sans ambiguite


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  • Détails : 96 P.
  • Annexes : 91 REF

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