Inhibition de la phosphorylation des phosphoinositides et du phosphatidate dans les globules rouges déplétés en cholestérol : incidence sur la forme cellulaire

par Hocine M'Zali

Thèse de doctorat en Biologie et physiologie animales

Sous la direction de Directeur de thèse inconnu.

Soutenue en 1985

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    La déplétion en cholestérol membranaire (5 à 25%) de globules rouges humains (normalement discocytes) entraîne leur transformation en stomatocytes et sphérostomatocytes. Ces changements morphologiques s’accompagnent de modifications du métabolisme de certains phospholipides de la membrane. Le renouvellement des polyphosphoinositides (PPI) et de l’acide phosphatidique (PA) est étudié par incorporation de phosphate-³²p dans les cellules entières et les activités enzymatiques intervenant dans ce renouvellement sont mesurées dans les membranes isolées. Il est montré que la phosphorylation des PPI et du PA est abaissée par la déplétion en cholestérol. Par contre, leur concentration ainsi que l’activité des kinases et de la phospholipase C ne sont pas affectées. Ceci reflète une diminution du renouvellement de ces phospholipides probablement consécutive à leur délocalisation membranaire qui les rendrait moins accessibles aux enzymes. Des résultats préliminaires sur la morphologie obtenus sur des membranes isolées suggèrent que les PPI peuvent intervenir dans le contrôle de la forme du globule rouge. Il est proposé que les PPI interagissant avec la glycophorine, modulent son interaction avec la protéine 4. 1. Les interactions protéiques entre cytosquelette et membrane seraient modifiées à la suite de la réorganisation des PPI dans la membrane et pourraient être à l’origine des changements de forme observés après la déplétion en cholestérol.


  • Résumé

    Membrane cholesterol-depletion (5-25%) of human erythrocytes (normally discocytes) induced their conversion into stomatocytes and spherostomatocytes. These shape changes occurred together with modifications of the metabolism of some membrane phospholipids. The turnover of polyphosphoinositides (PPI) and phosphatidic acid (PA) was studied by I ³²p I –phosphate labelling in intact cells and the enzymatic activities involved in this turnover were measured in isolated membranes. It is shown that the phosphorylation of PPI and PA was decreased by cholesterol depletion. In the contrary their concentration and the activity of the kinases and phospholipase C were not affected. This reflected a decrease in the turnover of these phospholipids probably resulting from their delocalization within the membrane where they are less accessible to the enzymes/ Preliminary results obtained on the morphology of isolated membranes suggest that PPI may be involved in the control of erythrocyte shape. It is suggested that the PPI interacting with glycophorine modulate its interaction with protein 4. 1. The protein-protein interactions between cytoskeleton and membrane would be modified as a consequence of the PPI reorganization in the membrane and could be at the origin of the shape changes observed after cholesterol depletion.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (62 f.-[25] p. de pl.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 52-62

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  • Cote : 0g ORSAY(1985)316
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-034143
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