Approche de synthèse de l'entérocine

par Maria Angélina Flores Parra

Thèse de doctorat en Sciences physiques. Chimie

Sous la direction de Françoise Lainé.

Soutenue en 1985

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .

mots clés

• Entérocine (synthèse)
• Lithio-2 dihydrodithiazine
• Oxydation sélective
• Acétophénone
• Shikimate de méthyle
• Réaction de Michaël
• Protection sélective
• Diol vicinal
• α-cétoester
• Aldolisation
• Acylation

Résumé

Le travail de cette thèse porte sur l’étude d’une approche de synthèse de l’entérocine à partie de l’acide quinique. La stratégie retenue a nécessité la mise au point de quatre étapes principales : - l’introduction du carbone 8 a été obtenue par addition du carbanion de la dihydrodithiazine sur le quinide. Le produit d’addition a été transformé en dérivé α-cétoester, intermédiaire principal dans cette approche. – L’oxydation sélective du carbone 3 de l’α-cétoester nécessaire à l’instruction des éléments constituant le cycle C de l’entérocine a été réalisé. Elle conduit à un dérivé dicétonique en position 3,7 carbométhoxy en 8. – Les essais d’addition du carbone 9 sur des produits polycarbonylés (modèles) à l’aide du carbanion de l’acétophénone ont donné un mélange de diastéréoisomères. Par contre, l’addition sur l’ α-cétoester a conduit à un produit d’addition unique. Le dianion de la méthylphénylsulfone sur le modèle polycarbonylé a conduit au produit résultant de l’addition de deux molécules de méthylphénylsulfone, par attaque de deux carbonyles cétoniques. – La fonctionnalisation de la position 2α du shikimate de méthyle est obtenue avec un faible rendement par addition du nitrométhane, par une réaction de Michael.

Titre traduit

An approach towards the synthesis of enterocine

Résumé

This thesis concerns a study of an approach towards the synthesis of enterocine from quinic acid. The adopted approach consists of four key steps: - Introduction of carbon 8 by the attack of the dihydrodithiazine carbaniol on the quinide and subsequent transformation of the adduct into an α-keteoester; a key intermediate in this approach. – Selective oxidation of carbon 3 of the α-keteoester to a 3,7-diene-8-carbomethoxy derivative required for the elaboration of the enterocine C ring. – Diastereoisomeric mixtures were obtained when carbon 9 as the acetophenone anion was added to polycarbonylé model compounds. However addition to the key α-keteoester gave a single product. The reaction of the méthylphénylsulfone dianion with the model polycarbonylé compound gave a product resulting from the attack of two molecules of sulphone on two ketonic centers. – Functionalization of methyl shikimate was achieved in low yield by Michael addition of nitromethane to the 2 positions.