Etude des relations structure-fonction des chromagranines a et b de la medullo-surrenale bovine

par JEAN-MARC STRUB

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M.-H. METZ-BOUTIGUE.

Soutenue en 1996

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les chromogranines sont des proteines decouvertes il y a une trentaine d'annees. Depuis, plusieurs roles biologiques ont pu leur etre attribuees. Ainsi, au niveau intragranulaire, elles seraient impliquees dans la stabilisation du granule, dans l'empaquetage des hormones peptidiques et des neuropeptides dans la voie regulee de la secretion, ainsi que dans la modulation de la maturation proteolytique intragranulaire. Au niveau extracellulaire, les chromogranines de part leur taille sont des proteines susceptibles de subir des clivages enzymatiques conduisant a la liberation de nombreux peptides. Ce travail de these a porte sur l'etude des relations structure-fonction des chromogranines a et b de la medullo-surrenale bovine. La chromogranine b est ainsi soumise au niveau intragranulaire et extracellulaire a un processus de maturation proteolytique differentiel. Dans le milieu extracellulaire on note la presence d'un fragment majoritaire, c-terminal de la cgb, la secretolytine (cgb#6#1#4#-#6#2#6) qui presente des homologies de sequences avec les cecropines et le pmap-37, peptides qui possedent une activite antibacterienne vis-a-vis de bacteries a gram positif. La realisation de peptides synthetiques analogues de la secretolytine a permis de montrer que ce peptide etait la plus petite entite capable d'inhiber la croissance des bacteries a gram positif a la concentration de 2 m. La recherche, de peptides ayant cette activite a permis de caracteriser pour la cga, une famille de peptides antibacteriens presentant des modifications post-traductionnelles. Ainsi les peptides cga#1#7#3#-#1#9#4 possedant une phosphorylation et/ou une glycosylation appeles chromacine p, g et pg inhibent la croissance de bacteries a gram positif a une concentration de l'ordre du micromolaire, alors que le peptide non modifie est inactif. Ce resultat montre l'importance des modifications post-traductionnelles pour les peptides derives des chromogranines et nous a conduit a caracteriser les modifications portees par la cga bovine: cinq phosphorylations et deux o-glycosylations par un trisaccharide du type neuac-gal-galnac


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  • Détails : 115 P.
  • Annexes : 349 REF.

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